疫學(xué)14-抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

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1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答—抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和提呈一、對TI-Ag的識別1.識別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等）●高濃度TI1:與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞●低濃度TI1:與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等●TI2抗原結(jié)構(gòu)特點:具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇,呈線形排列，在體內(nèi)不易降解?！窕罨攸c:與特異性BCR結(jié)合?BCR交聯(lián)?傳入活化信號?B細(xì)胞活化。B細(xì)胞識別TI2抗原二、對TD-Ag的識別與提呈1.TD-Ag:蛋白質(zhì)抗原2.識別與提呈（1）B細(xì)胞表位?與特異性BCR結(jié)合（2）T細(xì)胞表位-MHC-II類分子復(fù)合物?表達(dá)

2、于APC細(xì)胞表面?TCR識別?Th細(xì)胞活化?輔助B細(xì)胞活化第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活一、B細(xì)胞活化信號1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化——直接作用2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化——需兩種信號第一信號（抗原刺激信號）第二信號（Th細(xì)胞信號）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子●B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起二、細(xì)胞的協(xié)同作用抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞的協(xié)同作用1.APC與Th細(xì)胞相互作用LAPC與Th細(xì)胞相互作用2.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用●初次應(yīng)答:APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活B細(xì)胞?！裨俅螒?yīng)答:已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。Th活化信號B細(xì)胞活化信號

3、第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40LTh細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號YYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細(xì)胞輔助CD40MHCIITh細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibi

4、tsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinduces3.細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用4.細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表達(dá)細(xì)胞：APC

5、）配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞CTLA-4—活化T細(xì)胞）主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化（2）CD2（表達(dá)細(xì)胞:T細(xì)胞）配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞:淋巴細(xì)胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞（3）CD40（表達(dá)細(xì)胞:B細(xì)胞）配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號B7.1和B7.2CD2CD40表達(dá)細(xì)胞APCT細(xì)胞B細(xì)胞配體CD28CTLA-4LFA－3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能B7/CD28（活化T細(xì)胞）活

6、化T細(xì)胞B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號B7/CTLA-4（抑制T細(xì)胞活化）主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子第三節(jié)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別receptor活化B細(xì)胞LPS不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotypeswitch):是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換三、抗

7、體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)（2）抗體的種類以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時間短（5）總抗體水平低（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)1.概念抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類以IgG為主（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)（4）維持時間長（5）