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1、韓朝偉什么是DC形態(tài)與功能分化與成熟DC體外培養(yǎng)DC與腫瘤免疫DC-CIK對DC及腫瘤免疫的思考什么是DC樹突狀細胞（dendriticcells，DC）是目前所知的功能最強的抗原提呈細胞，因其成熟時伸出許多樹突樣突起而得名。抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）是指能工加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。根據(jù)APC表面膜分子表達的特點和功能的差異，可將APC分為兩大類：專職性APC和非專職性APC，其中專職性APC包括樹突狀細胞、單
2、核/巨噬細胞、B淋巴細胞。而非專職性APC抗原的處理和提呈功能較弱。DC的歷史抗原提呈細胞攝入抗原并將其加工處理，被主要組織相容性復合物（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）捕捉并以抗原肽-MHC復合物的形式表達于細胞表面，是激活適應性免疫的基礎(chǔ)，MHC分子在巨噬細胞和B細胞上檢測到表達，因此它們曾被認為是主要的抗原提呈細胞，但是RalphSteinman的發(fā)現(xiàn)徹底顛覆了這一觀點。1973年至1980年，Steinman連續(xù)發(fā)表了一系列的論文，詳細報道了一類新的細胞的發(fā)現(xiàn)。該類細胞歸納起來具有以下
3、特點：第一，該細胞存在于脾臟白髓質(zhì)，在外周淋巴結(jié)和腸系淋巴結(jié)中均有發(fā)現(xiàn)；第二，該細胞呈不規(guī)則形態(tài)，體積比T/B淋巴細胞大，缺少溶酶體、高爾基體以及組織細胞具有的微絲管，最明顯的是細胞向四周伸出長短粗細不一的“偽足”；第三，該細胞不分裂，不具備胞吞的能力；第四，該細胞來源于骨髓而非胸腺，細胞表面高表達MHC分子；第五，該細胞能引起強烈的混合白細胞反應，引起T細胞聚集，促進T細胞活化與分裂，其效應比巨噬細胞或B細胞高幾十甚至上百倍。根據(jù)這些特點，Steinman將這類細胞命名為樹突狀細胞（dendriticcell，DC）并推測可能與
4、抗原提呈有關(guān)。Steinman的觀點最開始受到廣泛的質(zhì)疑，但Steinman頂住壓力堅持了下來。隨后的10年時間里，DC被許多其他的實驗室觀察到，并被證實以未成熟DC或前體細胞的形式廣泛存在于各種組織和器官中，尤其在皮下、粘膜層以及血液中。這些細胞體積較小，缺少“偽足”，表達較低水平的MHC分子，較高水平的Fc受體和補體受體，具有強烈的吞噬能力，像“哨兵”一樣實時監(jiān)視著入侵宿主的病原微生物。一旦檢測到病原微生物，這些細胞立即啟動吞噬和加工過程，大量合成MHC分子，趨化因子受體，輔助激活因子以及細胞因子，同時細胞啟動成熟程序，體積增
5、大，伸出“偽足”，遷移至淋巴結(jié)或脾臟，激活適應性免疫。2011年，Steinman因在“樹狀細胞及其在適應性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”，獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。形態(tài)與功能DC因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名功能最強的APCDC最大的特點是能夠顯著刺激初始型T細胞增殖，而巨噬細胞、B細胞僅能刺激已活化的或記憶性T細胞，因此DC是機體免疫反應的始動者，在免疫應答的中具有獨特地位。DC對抗原和弱抗原都有很高的呈遞效率，只需少量的抗原及DC即可激活T細胞。未成熟的DC可能誘導免疫耐受，體外激發(fā)混合淋巴細胞反應（MLR）的能力較弱
6、，但具有極強的攝取和加工處理抗原的能力；成熟的DC能夠誘導免疫激活，其抗原提呈能力是巨噬細胞和B細胞的100~1000倍，同時激發(fā)MLR的能力很強，但抗原攝取能力大大下降。未成熟DC具有極強的內(nèi)吞能力，通過膜皺縮和形成大囊泡，形成液相內(nèi)吞作用，可使極低濃度（10～10mol/L）抗原得到呈遞，也可通過受體介導對糖基化抗原進行內(nèi)吞。在與T細胞的互動中，除提供MHCⅡ類分子/肽復合物的第一信號外，還高表達B7-1、B7-2、CD40分子，為T細胞提供充足第二信號，來促進T細胞的激活。DC還可以增強體液免疫：一方面，DC通過促進抗原特異
7、性CD4+Th的產(chǎn)生，促進抗體生成；另一方面，DC直接作用于B細胞，促進免疫球蛋白的分泌。分化與成熟DC的產(chǎn)生分兩個階段：從祖細胞分化為未成熟DC和未成熟DC受外界刺激分化成熟。DC的分化體內(nèi)DC起源于多能造血干細胞，按來源其分化途徑分為兩條：①髓系分化途徑。稱為髓系DC，最終分化為朗格漢斯細胞和間質(zhì)DC兩個亞群；②淋巴系分化途徑。為淋巴系DC，最終分化為類漿細胞DC。髓系DC的分化發(fā)育分為4個階段：前體階段、未成熟DC、遷移期和成熟DC，不同分化階段的DC功能不同。DC前體經(jīng)血循環(huán)進入非淋巴組織，分化為未成熟DC，未成熟DC具有
8、很強的攝取、處理和加工抗原的能力。DC在攝取了抗原后遷移到次級淋巴組織，在此過程中DC也隨之成熟。正常情況下，體內(nèi)多數(shù)DC處于未成熟階段，其廣泛分布于全身各外周組織，高表達吞噬相關(guān)受體，而不表達或低表達共刺激分子和黏附分子。未成熟DC有較強的抗原內(nèi)
