腫瘤免疫及腫瘤標(biāo)記物檢測

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1、腫瘤免疫及腫瘤標(biāo)記物檢測一腫瘤相關(guān)基因二腫瘤抗原三抗腫瘤免疫效應(yīng)四免疫逃逸五免疫診斷和治療六腫瘤標(biāo)記物的檢測腫瘤免疫學(xué)Tumorimmunology是研究腫瘤抗原、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相互關(guān)系、機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。一腫瘤相關(guān)基因細(xì)胞癌變過程中發(fā)生改變的基因.癌基因抑癌基因調(diào)控基因(一)癌基因(oncogene)是動物細(xì)胞及致癌病毒基因組內(nèi)固有的一段功能單位。正常情況下癌基因表達(dá)受嚴(yán)密控制，當(dāng)胞內(nèi)調(diào)控機(jī)制受損時(shí)，癌基因可過度激活并異常表達(dá)，從而導(dǎo)致正常細(xì)胞癌變。根據(jù)其來源可分為viru

2、soncogenecellularoncogeneproto-oncogene1968年Duesberg等首次發(fā)現(xiàn)，因基因來自病毒而被命名為病毒癌基因。Rous肉瘤病毒：基因組“編碼酪氨酸蛋白激酶”基因，證實(shí)它在細(xì)胞轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵作用存在于正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列，具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因，當(dāng)其受到某些條件激活時(shí)，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。存在于正常細(xì)胞基因組中未激活的細(xì)胞癌基因，是人體正常細(xì)胞中的一種正?；?，調(diào)控細(xì)胞生長和分化。廣泛存在于生物界中，

3、從酵母到人類細(xì)胞中都存在。1.蛋白激酶類2.信息傳遞蛋白類3.生長因子及其受體類4.核內(nèi)蛋白類(二)抑癌基因tumorsuppressorgene正常細(xì)胞抑癌基因能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生。多數(shù)腫瘤細(xì)胞都存在抑癌基因的改變。抑癌基因的丟失、失活及癌基因的激活與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。主要功能1誘導(dǎo)終末分化；2維持基因穩(wěn)定；3觸發(fā)衰老，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡；4調(diào)節(jié)細(xì)胞生長；5抑制蛋白激酶活性；6改變DNA甲基化酶活性；7調(diào)節(jié)組織蛋白酶活性；8調(diào)節(jié)血管形成；9促進(jìn)細(xì)胞間聯(lián)系等目前已被發(fā)現(xiàn)并克隆的抑癌基因包括P53、P16、Rb、WT-1、MTS、多發(fā)性結(jié)

4、腸癌基因等。(三)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移基因轉(zhuǎn)移抑制基因腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移基因的激活和/或轉(zhuǎn)移抑制基因失活均可誘發(fā)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移表型而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的發(fā)生.此類基因本身并不引起正常細(xì)胞癌變，而是參與其調(diào)控作用。目前發(fā)現(xiàn)癌基因有100多個(gè)：ras基因家族參與多種腫瘤的形成與發(fā)展，82年以來，在膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系腫統(tǒng)瘤中，均檢出了ras癌基因的異常；myc基因參與細(xì)胞凋亡，c-myc基因與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)?？拱┗蛴袛?shù)十個(gè)：nm23基因是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。p16是比p53更重要的一種新型抗癌基因；SARI參與并抑制一種關(guān)鍵蛋白

5、質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在90%的人類癌癥中都過度表達(dá)。轉(zhuǎn)移基因（metastasisgene）有一些?是直接促進(jìn)轉(zhuǎn)移發(fā)生的關(guān)鍵基因，其存在或表達(dá)增強(qiáng)會引起侵襲轉(zhuǎn)移的發(fā)生轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（metastasis-associatedgene）有一些?只涉及轉(zhuǎn)移的某個(gè)階段，并非參與整個(gè)轉(zhuǎn)移過程。二腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。產(chǎn)生機(jī)制1細(xì)胞癌變過程中合成了新的蛋白質(zhì)分子；2異常糖基化導(dǎo)致蛋白的特殊降解產(chǎn)物；3基因突變使正常蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；4正常情況下處于隱蔽狀態(tài)的抗原表位暴露出來；5多種膜分子的異常表達(dá)；尤其是信號傳導(dǎo)分

6、子。6胚胎抗原或分化抗原的異常表達(dá)。研究主要?dú)v程20世紀(jì)最初:尋找和證實(shí)腫瘤抗原，沒取得明顯進(jìn)展◆20世紀(jì)50年代:純種小鼠的培育成功，證實(shí)了化學(xué)致癌劑甲基膽蒽(mcthvl，holanthrene，MCA)誘發(fā)小鼠發(fā)生的肉瘤所表達(dá)的移植排斥抗原是腫瘤抗原，證實(shí)了腫瘤抗原的存在?！?0世紀(jì)60年代:證明淋巴、巨噬細(xì)胞和抗體等抗腫瘤效應(yīng)?！?0世紀(jì)70年代:單抗問世，推動了腫瘤免疫診斷技術(shù)和腫瘤免疫治療的發(fā)展?！?0世紀(jì)80年代:腫瘤抗原、MHC分子、T殺傷機(jī)制等有更深了解。◆20世紀(jì)90年代:多種人類腫瘤抗原基因克隆成功，腫瘤標(biāo)志物檢測，推動了腫瘤

7、免疫學(xué)發(fā)展。分類及其特征按特異性分類腫瘤特異性抗原（TSA)腫瘤相關(guān)性抗原(TAA)TSA是腫瘤細(xì)胞特有的，或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。又稱TSTA或TRA。TAA是指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其他組織上也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。只表現(xiàn)出量的變化而無嚴(yán)格腫瘤特異性。如：胚胎性抗原根據(jù)腫瘤發(fā)生的原因分類理化致癌劑病毒誘導(dǎo)自發(fā)腫瘤抗原胚胎抗原人類少有；具有明顯的個(gè)體獨(dú)特性特異性高，抗原性弱，為TSA,如MUM-1特異性弱，同株病毒所誘發(fā)的腫瘤具有相同的抗原性?？乖詮?qiáng)。人類腫瘤抗原多屬于此類抗原。可表達(dá)TS

8、A，也可表達(dá)TAA。胚胎組織正常成分，出生后消失。細(xì)胞惡變后大量出現(xiàn)，可作為診斷的一個(gè)重要指標(biāo)。為TAA.包括分泌型的AF