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1、惡性腫瘤的化療韓明勇山東省立醫(yī)院腫瘤中心EstimatedNumbersofNewCancerCases(Incidence)andDeaths(Mortality)in200290年代初,癌癥是城市第一死因,農(nóng)村第二死因。時間發(fā)病率占全球(%)1975年121/10萬20.61990年139/10萬17.22000年189/10萬18.82002WholeGlobeCancer:Incidence1090萬Death/y670萬Prevalence2460萬ColorectalCancer:Incidence102萬Deat
2、h/y53萬Prevalence280萬(WHO,2002)惡性腫瘤的治療方法手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療生物治療介入治療射頻治療冷凍治療激光治療化療發(fā)展史50年代合成CTX及5-Fu有效抗腫瘤藥物的合成第二個里程碑60年代腫瘤細(xì)胞動力學(xué)藥代動力學(xué)大部分目前所用的抗癌藥已發(fā)現(xiàn)急淋、HD、睪丸癌等可化療治愈20世紀(jì)40年代氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開端化療發(fā)展史70年代DDP和ADM進(jìn)入臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)形成;化療方案日趨成熟第三個里程碑80年代生物反應(yīng)修飾劑;抗藥性的探索;5%腫瘤患者可治愈90年代新抗癌藥進(jìn)入臨床;多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)
3、;生物治療;基因治療;療效進(jìn)一步提高腫瘤內(nèi)科治療的水平可以根治的腫瘤(治愈率>30%)絨癌睪丸腫瘤何杰金淋巴瘤淋巴瘤橫紋肌肉瘤兒童急性白血病神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤可延長生存時間(治愈率<30%)急粒成人急淋小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)骨髓瘤慢粒慢淋腫瘤內(nèi)科治療的水平(1)術(shù)后放化療乳癌睪丸癌大腸癌軟組織腫瘤(2)先化療后手術(shù)骨肉瘤乳癌(Ⅲ期)肺癌(ⅢA)卵巢癌(3)不能手術(shù)的先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸癌卵巢癌(4)放化療同時進(jìn)行尤文氏瘤肺癌(5)化療與BRM結(jié)合NHL胃癌子
4、宮頸癌肺癌大腸癌綜合治療可提高療效化學(xué)治療的臨床應(yīng)用誘導(dǎo)化療:對晚期腫瘤病人的基本治療,除此之外無其他替代手段。目的:減少并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量,延長生存期。輔助化療:原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療控制后給予的全身化療。目的:消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶,防止腫瘤復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移化學(xué)治療的臨床應(yīng)用新輔助化療:對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤,可用局部治療手段(手術(shù)或放療)者,在之前先行化療。目的:使局限腫瘤縮小,降低臨床分期;縮小手術(shù)范圍,提高手術(shù)切除率;消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶;了解化療對腫瘤的敏感性?;瘜W(xué)治療的臨床應(yīng)用給藥途徑1.靜脈給藥2.腔內(nèi)注射胸腔、
5、心包、腹腔、脊髓腔、膀胱內(nèi)惡性積液、CNS腫瘤、膀胱癌3.動脈插管肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈所轄區(qū)域腫瘤4.肌內(nèi)注射5.口服6.其他瘤內(nèi)注射或制成油膏外用化療適應(yīng)征以內(nèi)科治療為主,療效較好,有的可達(dá)根治的腫瘤已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實體瘤癌性胸腹和心包積液某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高先期化療后可手術(shù)的腫瘤根治術(shù)后輔助化療介入化療可提高療效的化療禁忌征造血功能低下,WBC<3500-4000,ANC<1800,PLT<8萬嚴(yán)重惡液質(zhì),估計生存期<3月肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重障礙妊娠期和哺乳期婦女(終止妊
6、娠或哺乳者除外)感染,體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂化療注意事項診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng)化療藥物分類1.烷化劑HN2CTXCCNU2.抗代謝藥5-FuMTXAra-C3.抗癌抗生素ADMBLMMMC4.植物藥VCRVP-16Taxol5.鉑類DDPCBPL-OHP6.激素類三苯氧胺甲孕酮7.其他類DTICHU(一)根據(jù)性質(zhì)和來源化療藥物分類抑制二氫葉酸還原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝磷乙酰門冬氨酸(PALA)4.抑制嘌呤核苷酸合成6-MP5.抑制核苷酸還原酶羥基脲(HU)6.抑制DN
7、A多聚酶Ara-C影響核酸(DNA及RNA)生物合成(二)根據(jù)對生物大分子的作用化療藥物分類烷化劑HN2與DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物藥農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物DDP(二)根據(jù)對生物大分子的作用直接破壞DNA并阻止其復(fù)制化療藥物分類放線菌素類ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類ADM人工合成的DNA嵌入劑米托蒽醌嵌入DNA中干擾核酸合成(二)根據(jù)對生物大分子的作用化療藥物分類干擾微管蛋白形成VCR干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿(HRT
8、)影響氨基酸供應(yīng)L-門冬酰胺酶(ASP)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡各類激素(二)根據(jù)對生物大分子的作用影響蛋白質(zhì)合成的藥物化療藥物分類抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑特點:1.僅對細(xì)胞周期某一時相起作用2.只對增殖細(xì)胞敏感3.對細(xì)胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效(三)根據(jù)對