《喹諾酮類藥物》ppt課件

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1、第九章化學(xué)治療藥1第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥2喹諾酮類藥物研究的概況：自1962年發(fā)現(xiàn)第一個喹諾酮類藥物萘啶酸)以來，許多學(xué)者致力于這類抗菌藥的研究，特別是1978年第三代喹諾酮類藥物問世后的10余年，取得了飛躍發(fā)展，優(yōu)良品種不斷涌現(xiàn)。新一代喹諾酮類藥物的抗菌作用與療效完全可以與第三、四代頭孢菌素相媲美。頭孢菌素結(jié)構(gòu)修飾中側(cè)鏈與尾鏈由于愈變愈繁，成本也隨之愈來愈高。因而喹諾酮類抗菌藥更加引起各國重視，形成了競相開發(fā)之勢。3喹諾酮類藥物研究的概況：喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展大體上分為三代第一代（20世紀(jì)60年代初）：萘啶酸、吡咯酸；主要抗

2、革蘭氏陰性菌，但因其抗茵譜較窄，易產(chǎn)生耐藥性，體內(nèi)易被代謝，作用時間短，且對中樞神經(jīng)有副作用，現(xiàn)已很少使用。4喹諾酮類藥物研究的概況：喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展大體上分為三代第二代（20世紀(jì)60年代末至70年代末）；奧索利酸、西諾沙星、吡哌酸、吡咯米酸它們在體內(nèi)較穩(wěn)定，大部分以原藥形式從尿中排泄，抗茵譜有所擴(kuò)大、毒性低、副作用小，特別是吡哌酸對尿路和腸道感染的疾病療效優(yōu)異。5喹諾酮類藥物研究的概況：喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展大體上分為三代第三代（20世紀(jì)80年代以后）：以諾氟沙星（氟哌酸）的問世為起點，先后合成了一系列氟代和多氟代喹諾酮

3、類藥物按照藥物中所含氟基團(tuán)的數(shù)量可分三類：1、單氟化物：諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、蘆氟沙星、左氧氟沙星6喹諾酮類藥物研究的概況：2、雙氟化物：洛美沙星、3、三氟化物：氟羅沙星、托氟沙星。它們的抗菌作用較第一、二代明顯增強(qiáng)，其抗菌譜除對革蘭陽性茵(G+茵)和G-菌有良好作用外，還進(jìn)一步擴(kuò)大至支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支桿菌等。7喹諾酮類藥物的分類按抗菌作用活性角度可分為三類1、抗革蘭氏陰性菌的藥物2、抗革蘭氏陽性菌的藥物3、抗革蘭氏陽性與陰性菌的藥物，對支原

4、體、衣原體、軍團(tuán)菌及分支菌有作用8喹諾酮類藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1、萘啶酸類萘啶酸依諾沙星妥舒沙星9喹諾酮類藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類2、噌啉羧酸類西諾沙星10喹諾酮類藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類3、吡啶并嘧啶羧酸類吡咯米酸吡哌酸11喹諾酮類藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類4、喹啉羧酸類氟哌酸培氟沙星12諾氟沙星1、結(jié)構(gòu)和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸13結(jié)構(gòu)特征喹啉羧酸類，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基團(tuán)的存在，具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣14理化性質(zhì)1、酸堿性2、

5、鑒別反應(yīng)15酸堿性在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶pKa16.34pKa28.7516鑒別反應(yīng)叔胺的鑒別反應(yīng)：—與丙二酸、醋酐反應(yīng)顯紅棕色17臨床應(yīng)用對包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強(qiáng)，臨床上用于敏感菌所致的尿道、腸道等感染性疾病18諾氟沙星結(jié)構(gòu)改造得到的藥物19喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系20環(huán)丙沙星1、結(jié)構(gòu)和命名1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物，又名環(huán)丙氟哌酸21結(jié)構(gòu)特征諾氟沙星分子中的乙基被環(huán)丙基取代22臨床應(yīng)用抗菌譜與諾氟沙星相似

6、，但最低抑菌濃度小，明顯優(yōu)于同類藥物及頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素。另外，對耐?-內(nèi)酰胺或慶大霉素的病原菌也顯效，因此在臨床上廣泛應(yīng)用。23喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)改造的方向1、保持對革蘭氏陰性菌的高度活性。主要進(jìn)行5-氨基-8-氟基、5-甲基-8-氟基取代。2、改善革蘭氏陽性菌的活性。代表藥物有3、增加抗厭氧菌的活性如吉非沙星24喹諾酮類藥物通常的毒性1、與金屬離子絡(luò)合2、光毒性3、藥物相互反應(yīng)（與P450）4、少數(shù)藥物還有中樞毒性、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。25第二節(jié)抗結(jié)核藥物26抗結(jié)核藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：合成抗結(jié)核藥物：異煙

7、肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇抗結(jié)核抗生素：鏈霉素、卡那霉素、利福霉素、環(huán)絲氨酸、紫霉素等27異煙肼1、結(jié)構(gòu)和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）28發(fā)現(xiàn)1944年發(fā)現(xiàn)苯甲酸和水楊酸能促進(jìn)結(jié)核桿菌的呼吸。1946年從抗代謝學(xué)說出發(fā)，發(fā)現(xiàn)對氨基水楊酸鈉對結(jié)核桿菌有選擇性抑制作用29發(fā)現(xiàn)1952年，抗結(jié)核病研究的重點為合成具有氨硫脲結(jié)構(gòu)的化合物，得到出乎意料中間體異煙肼對結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的抑制和殺滅作用，成為抗結(jié)核的首選藥物之一30作用機(jī)制干擾細(xì)胞壁的合成31構(gòu)效關(guān)系32異煙肼腙類衍生物異煙肼與醛縮合生成腙。具有抗結(jié)核活性腙類衍生物如下

8、：抗結(jié)核活性作用與異煙肼相似，但毒性低，不損害肝功能，常與乙胺丁醇、乙硫酰胺合用33理化性質(zhì)1、與金屬離子絡(luò)合如：微量金屬離子的存在可使異煙肼溶液變色，故配制時應(yīng)避免與金屬器皿接觸34理化性質(zhì)2、受光、重金屬、溫度、pH等因素影響較大，分解出游離肼，毒性增大，變質(zhì)后不可藥用3、在堿性溶液中