《帥泰代理商培訓(xùn)》ppt課件

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1、抗血小板藥物的最優(yōu)選擇帥泰?硫酸氫氯吡格雷片25mg/片國(guó)家基本藥物樂(lè)普藥業(yè)市場(chǎng)部黃正軒抗血小板藥物特性及分類1氯吡格雷的臨床應(yīng)用2帥泰的核心競(jìng)爭(zhēng)力3氯吡格雷市場(chǎng)分析4主要內(nèi)容1.抗血小板藥物特性及分類抗血小板治療藥物的演變阿司匹林噻氯匹定氯吡格雷1998年FDA批準(zhǔn)療效、安全性被廣泛證實(shí)第一個(gè)噻吩吡啶類1991年FDA批準(zhǔn)嚴(yán)重不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、血栓性血小板減少性紫癜1988年FDA批準(zhǔn)用于臨床的抗血小板藥物單用療效有限，增加劑量會(huì)增加出血危險(xiǎn)*普拉格雷*替格瑞洛抗血小板藥物的分類抗血小板藥物按其作用特點(diǎn)可以分為四類：血栓素A2抑制

2、劑－乙酰水楊酸(阿司匹林，ASA)磷酸二酯酶抑制劑－雙嘧達(dá)莫（潘生?。髀逅蛱堑鞍?GP)IIb/IIIa阻滯劑－阿昔單抗abciximab,依替非巴肽eptifibatide,替羅非班tirofibanADP-受體拮抗劑－氯吡格雷（帥泰）－噻氯吡定－普拉格雷－替格瑞洛抗血小板藥物的作用機(jī)制ADP受體拮抗劑ASACOXADPADPCGPllb/llla(纖維蛋白原受體)膠原、凝血酶、TXA2激活TXA2阿司匹林的歷史最早是柳樹(shù)類植物的提取物（天然水楊酸）。古蘇美爾人記載用柳樹(shù)葉子治療關(guān)節(jié)炎。古埃及的最古老的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《埃伯斯紙草文稿》記錄

3、了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹(shù)葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀(jì)記錄了柳樹(shù)皮的藥效，這一知識(shí)被后來(lái)的蓋倫等古希臘和羅馬名醫(yī)反復(fù)引用。中國(guó)古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹(shù)的藥用價(jià)值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。阿司匹林的歷史1897年，德國(guó)化學(xué)家費(fèi)利克斯霍夫曼（FelixHoffman）給水楊酸分子加了一個(gè)乙?；?，發(fā)明了乙酰水楊酸，也就是現(xiàn)在的阿司匹林。起初阿司匹林用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕。1982年英國(guó)藥理學(xué)家約翰發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有抗血小板過(guò)度

4、凝集作用，因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1988年美國(guó)2萬(wàn)多名男性醫(yī)師參與的一項(xiàng)研究表明，阿司匹林可以使首次心肌梗死發(fā)生率降低44％，掀開(kāi)了阿司匹林可以有效預(yù)防冠心病、腦梗死的新篇章。2007年，美國(guó)預(yù)防學(xué)會(huì)將阿司匹林、兒童免疫接種和戒煙并列為目前最有效的三種預(yù)防醫(yī)學(xué)措施。磷酸二酯酶抑制劑目前沒(méi)有證據(jù)支持雙密達(dá)莫替代阿司匹林或ADP受體拮抗劑用于ACS患者的抗栓治療或與二者聯(lián)合治療。一些小規(guī)模研究證實(shí)，擇期介入術(shù)后的患者應(yīng)用選擇性磷酸二脂酶III抑制劑西洛他唑與ADP受體拮抗劑的療效和安全性相似，可以在氯吡格雷禁忌時(shí)考慮替代治療，但用于ACS患者

5、治療的證據(jù)不充分。如患者合并外周動(dòng)脈閉塞性疾病，伴有間歇性跛行可應(yīng)用西洛他唑。糖蛋白(GP)IIb/IIIa阻滯劑作用機(jī)制：阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)：直接抑制血栓形成的最后通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷屬于第三代噻吩吡啶類抗血小板藥，其化合物結(jié)構(gòu)并無(wú)優(yōu)勢(shì)，需要在肝臟CYP輔助代謝下，轉(zhuǎn)變生成活性藥，與血小板ADP受體結(jié)合不可逆。TRITONTIMI38研究：

6、與氯吡格雷相比，普拉格雷帶來(lái)了更強(qiáng)的抗血小板療效，同時(shí)也帶來(lái)了更高的出血風(fēng)險(xiǎn)。在一些特定人群如高齡（75歲）、低體重（<60kg）和既往有腦卒中/TIA的患者，普拉格雷并不能帶來(lái)臨床凈獲益；而在真實(shí)世界上述高出血風(fēng)險(xiǎn)患者比例遠(yuǎn)高于TRITON。WiviottSDetalNEJM357:2001,2007替格瑞洛（Ticagrelor）替格瑞洛藥理學(xué)特性：非噻吩吡啶類新一代抗血小板藥物；本身即活性化合物，無(wú)需CYP代謝，直接抑制P2Y12受體；快速起效，與P2Y12受體結(jié)合為可逆性。療效的優(yōu)勢(shì)：PLATO研究結(jié)果表明替格瑞洛降低ACS患者主要

7、終點(diǎn)事件率優(yōu)于氯吡格雷，且出血風(fēng)險(xiǎn)二者相當(dāng)。替格瑞洛在特定人群中無(wú)獲益，包括既往卒中/TIA史患者、≥75歲、合并糖尿病者等。不可忽視的副作用：PLATO研究發(fā)現(xiàn)呼吸困難、心動(dòng)過(guò)緩、高尿酸血癥、非CABG相關(guān)大出血的不良反應(yīng)明顯高于氯吡格雷。爭(zhēng)議仍存：出血定義的劃分、入排標(biāo)準(zhǔn)的限定？真實(shí)世界中出血比例更高？b.i.d的服藥方式，患者依從性？氯吡格雷（Clopidogrel）氯吡格雷是一個(gè)前體藥(自身沒(méi)有活性)?；钚源x物與血小板P2Y12受體不可逆結(jié)合,使血小板永久失活。口服后2小時(shí)逐漸顯效，連續(xù)用藥3-7天達(dá)穩(wěn)態(tài)(平均抑制水平為40%-6

8、0%)。效應(yīng)具有劑量及時(shí)間依耐性,不受血透影響。停藥5天血小板聚集功能恢復(fù)。2.氯吡格雷的臨床應(yīng)用帥泰?--產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【通用名稱】硫酸氫氯吡格雷片【性狀】白色或類白色薄膜衣片【規(guī)