《抗炎抗免疫藥修改》ppt課件

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1、抗炎免疫藥物的臨床應用重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院楊輝1概述非甾體抗炎免疫藥疾病調(diào)修藥甾體抗炎免疫藥2第一節(jié)概述炎癥與免疫是一個問題的兩個方面！－－徐叔云教授3既往觀點認為，炎癥與免疫是疾病過程中兩個獨立的過程，我國學者近年提出，炎癥與免疫是疾病的兩個側(cè)面，相互重疊不可分割。由此提出抗炎免疫藥理學的新觀點。4炎癥和免疫反應兩者互相重疊，又不可分割，將抗炎藥和影響免疫功能的藥物合稱為抗炎免疫藥。不僅有助于認識此類疾病的作用機制，有利于此類藥物的開發(fā)研究，而且對于合理選用藥物治療炎癥免疫性疾病具有重要的指導意義。5抗炎免疫藥物的分類按藥理作用特點將抗炎免疫

2、藥分為非甾體抗炎免疫藥甾體抗炎免疫藥疾病調(diào)修藥6非甾體抗炎免疫藥(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病的對癥治療。7甾體抗炎免疫藥(steroidanti-inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)：甾體抗炎免疫藥即糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。8疾病調(diào)修藥(diseasemodifyingdrugs，DMDs)疾病調(diào)修藥分為免疫抑制藥、免疫增強藥和免疫調(diào)節(jié)藥，對炎癥免疫性疾病具有治療作用。疾病調(diào)修藥中根據(jù)

3、藥物的性質(zhì)不同又分為化學藥物、中藥和天然藥物以及生物制劑等。9第2節(jié)非甾體抗炎免疫藥10引言歷史回顧非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥的臨床應用非甾體抗炎藥的不良反應及其機制選擇性COX-2抑制劑安全性的相關(guān)研究及展望合理選用藥物及安全監(jiān)測11一、引言人類使用非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的歷史；全球每天約有3千萬人使用NSAIDs，僅美國每年就有7～10億張NSAIDs處方。在國內(nèi)，NSAIDs銷量僅次于抗感染藥，位居第二；NSAIDs致不良反應的發(fā)生率之高，同樣不容

4、忽視。在所有有關(guān)藥物不良反應的報道中，NSAIDs占25％。預防NSAIDs的不良反應及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥工作者共同關(guān)注的課題！12二、非甾體抗炎免疫藥（NSAIDs）的歷史回顧古代希臘、羅馬的醫(yī)生長期用柳樹皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1838年：從柳樹皮中提取得到水楊酸1860年：合成了水楊酸1899年：德國拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸1952年：保泰松問世，開始使用NSAIDs名稱1964年：吲哚乙酸類藥物—吲哚美辛（消炎痛）上市1971年：JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSA

5、IDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類（吡羅昔康），不同劑型的開發(fā)也相繼進行。1991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實了COX有兩種同工酶131998年：根據(jù)COX理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制劑相繼誕生了塞來昔布——輝瑞公司的西樂葆羅非昔布——默沙東公司的萬絡(luò)2004年9月：因患者服用環(huán)氧化酶COX-2抑制劑萬絡(luò)導致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬絡(luò)14三、非甾體抗炎藥的作用機制15膜磷脂的代謝途徑環(huán)氧酶（COX）的作用機制NSAIDs對COX的選擇性作用對

6、脂氧酶的影響對炎癥細胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用16（一）膜磷脂的代謝途徑細胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2PGI2血栓素TXA2（一）磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDs環(huán)氧酶COX合成酶合成酶抑制血小板凝集舒張血管促進血小板凝集血管收縮使支氣管平滑肌收縮發(fā)炎、疼痛PGE217（二）環(huán)氧酶（COX）的作用機制COX-1和COX-2的特性COX是一個位于細胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2；兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推測還存在其它的

7、COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。18表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需經(jīng)誘導功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加保護胃腸病理學：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）抑制劑選擇性吲哚美辛、阿司匹林非選擇性萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮1920（三）NSAIDs對COX的選擇性NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應不一致的原理

8、；對COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。