口服藥物輸運(yùn)研究進(jìn)展

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1、口服藥物輸運(yùn)研究進(jìn)展專業(yè)：細(xì)胞/組織工程與生物材料姓名：田潔學(xué)號：20121902057導(dǎo)師：王貴學(xué)教授一、口服藥物簡介優(yōu)點(diǎn)→安全、方便和經(jīng)濟(jì)缺點(diǎn)→吸收緩慢，影響因素較多，有時(shí)會改變藥物吸收速率和程度、生物利用度低生物利用度：制劑中藥物被吸收進(jìn)入人體循環(huán)的速度與程度二、口服藥物吸收的過程首先,藥物從釋藥系統(tǒng)中釋放進(jìn)入消化液然后,溶解在消化液中的藥物跨過胃腸道黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入門靜脈最后,藥物由門靜脈進(jìn)入肝臟,只有未被肝代謝的藥物才能進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮療效吸收部位：胃腸。胃：不是藥物吸收的主要部位。弱酸性藥物在胃中容易吸收

2、，但對酸不穩(wěn)定的藥物可能分解失活。腸道：營養(yǎng)成分及藥物的主要吸收部位。吸收部位：主要在小腸（1）停留時(shí)間長，經(jīng)絨毛吸收面積大（2）毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富（3）pH5-8，對藥物解離影響小，大多數(shù)藥物屬于弱酸性藥物)胃腸道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07三、口服藥物吸收的途徑1.細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)(transcellularpathway):-藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的過程。-存在多種藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，這是脂溶性藥物及一些

3、經(jīng)主動機(jī)制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物吸收的主要途徑。2.細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)(paracellularpathway)-是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過程。-小分子水溶性藥物可通過該通道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收?？诜幬镛D(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制示意圖四、影響藥物吸收的生理因素1、消化系統(tǒng)因素-（1）胃腸液的成分與性質(zhì)-（2）胃排空和胃空速率-（3）腸內(nèi)運(yùn)行-（4）食物的影響-（5）胃腸道代謝作用的影響2、循環(huán)系統(tǒng)因素3、疾病因素（1）胃腸液的成分與性質(zhì)-pH環(huán)境：1~7.6不等，不同的pH環(huán)境決定弱酸性弱堿性物質(zhì)

4、的解離狀態(tài)-含有酶類：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白質(zhì)物質(zhì)-膽酸鹽：表面活性劑，能增加難溶性藥物的溶解度，提高其生物利用度。-粘性多糖－蛋白復(fù)合物：某些藥物可與其結(jié)合而使藥物不能或不完全吸收。-不流動水層（stagnantlayer）：是高脂溶性藥物透膜吸收的屏障-溶媒牽引效應(yīng)（solventdrageffect）：水分的吸收對藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有促進(jìn)作用1、消化系統(tǒng)因素(2）胃排空和胃空速率胃排空:胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程胃空速率（gastricemptyingrate）:用來描述胃排空的速度。由于小腸表面積

5、大，大多數(shù)藥物的主要吸收部位在小腸，故胃排空加快，到達(dá)小腸部位所需的時(shí)間縮短，有利于藥物吸收，產(chǎn)生藥效時(shí)間也加快。胃排空速率與胃內(nèi)容物體積成正比影響胃空速率的因素：①食物理化性質(zhì)的影響：稀的食物快于稠的、液體快于固體；②胃內(nèi)容物粘度、滲透壓：低粘度、低滲透壓胃內(nèi)容物，一般胃空速率較大；③食物的組成：糖類>蛋白質(zhì)>脂肪；④藥物的影響：服用某些藥物如抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥等使胃空速率都可下降；⑤其他因素：如右側(cè)臥比左側(cè)臥胃排空快，精神因素等也會對胃排空產(chǎn)生影響。（3）腸內(nèi)運(yùn)行小腸的固有運(yùn)動有節(jié)律性分節(jié)運(yùn)動、

6、蠕動運(yùn)動和黏膜與絨毛的運(yùn)動三種分節(jié)運(yùn)動以腸環(huán)型肌的舒張與收縮運(yùn)動為主，常在一段小腸內(nèi)進(jìn)行較長時(shí)間（20min），很少向前推進(jìn)，使小腸內(nèi)容物不斷分開又不斷混合，并反復(fù)與吸收黏膜接觸蠕動運(yùn)動使內(nèi)容物分段向前推進(jìn)，速度較慢，通常是到達(dá)一個(gè)新的腸段，再開始分節(jié)運(yùn)動黏膜與絨毛的運(yùn)動是由局部刺激而發(fā)生的黏膜肌層收縮造成的，有利于藥物的充分吸收--腸內(nèi)運(yùn)行受到：藥物、生理、病理因素的影響（4）食物的影響?延緩或減少藥物的吸收-固體制劑崩解、溶出↓，擴(kuò)散↓,-藥物溶解度↓等-胃排空↓?促進(jìn)藥物的吸收-膽汁分泌↑：增加了難溶性藥物的

7、溶解度而促進(jìn)其吸收；-胃排空↓：可延長溶出較慢的藥物在胃內(nèi)滯留；有部位特異性吸收的藥物可因食物減慢胃空速率而增加吸收；-血流量增加：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快，吸收增加，藥物的生物利用度增大；（5）胃腸道代謝作用的影響消化道黏膜內(nèi)存在著多種消化酶和腸道菌叢產(chǎn)生的酶腸道代謝可在腸腔進(jìn)行，也可在腸壁發(fā)生，既可在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，也可在細(xì)胞外進(jìn)行。主要有水解反應(yīng)、結(jié)合反應(yīng)等2、循環(huán)系統(tǒng)因素（1）胃腸血流速度-當(dāng)藥物的透膜速率小于血流速率時(shí)，透膜是吸收的限速過程-當(dāng)透膜速率大于血流速率時(shí)，血流是吸收的限速過程。-血流下降，吸收部位運(yùn)走藥物的能

8、力降低，不能維持漏槽狀態(tài)（sinkstate），藥物吸收降低。-漏槽狀態(tài)：在胃腸道中，溶出的藥物透膜后不斷地從血液循環(huán)運(yùn)走，使胃腸道膜兩側(cè)始終維持較高的藥物濃度差（2）肝首過作用在肝藥酶作用下，藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化而使藥物進(jìn)入體循環(huán)前降解或失活，這種作用稱為“肝首過作用”或“肝首過效應(yīng)（liverfirstpasseffect）”。肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越