《藥品的臨床研究》ppt課件

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1、第十三章藥品的臨床研究在人體（病人或健康志愿者）進行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用，不良反應(yīng)及/或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥的療效與安全性。一、臨床試驗（ClinicalTrial）的定義二、新藥臨床研究的基本條件（一）新藥臨床研究的申報與批準1、臨床前藥學、藥理學及毒理學研究2、國家食品藥品監(jiān)督管理局審批3、醫(yī)學倫理委員會審批4、國家藥品臨床研究基地進行臨床研究二、新藥臨床研究的基本條件（二）臨床試驗單位及研究人員應(yīng)具備的條件:國家藥品臨床研究基地。臨床試驗單位：具有較好的醫(yī)療條件及藥效、毒效檢測條件。研究人員：經(jīng)過正規(guī)訓練、具有較

2、豐富臨床經(jīng)驗及科研能力并經(jīng)過臨床藥理學訓練。三、藥物臨床研究必須遵循的原則（一）必須完成臨床前研究（二）必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準（三）臨床研究單位必須是國家臨床研究基地（四）必須有完整的、詳細的臨床研究計劃（五）必須經(jīng)醫(yī)學倫理委員會（EthicsCommittee）批準（六）受試者選擇必須嚴格遵循有關(guān)規(guī)定（七）必須經(jīng)受試者簽署知情同意書（InformedConsentForm）（八）必須遵循受試者志愿的原則藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。（一）臨床試驗(Clinicaltrial)1、Ⅰ期臨床試驗(phaseⅠclinicaltrial)觀察人體對于新藥的耐受

3、程度和藥代動力學。2、Ⅱ期臨床試驗(phaseⅠⅡⅢⅣclinicaltrial)初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。3、Ⅲ期臨床試驗(phaseⅢclinicaltrial)驗證藥物對目標適應(yīng)癥的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系。4、Ⅳ期臨床試驗(phaseⅣclinicaltrial)考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等。四、藥物臨床研究分類與要求藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。（二）生物等效性試驗通過與參比制劑的吸收程度和吸收速度的比較，來評價受試制劑與參比制劑是否生物等效，是一種

4、評價藥品療效和不良反應(yīng)的間接方法。四、藥物臨床研究分類與要求（一）目的研究人對新藥的耐受程度，提出新藥安全的給藥方案。（二）內(nèi)容1、人體耐受性試驗：觀察人體對新藥的最大耐受性及其產(chǎn)生的不良反應(yīng)2、人體藥代動力學研究：研究新藥的吸收、分布及消除的規(guī)律五、Ⅰ期臨床試驗（三）設(shè)計與方法1、人體耐受性試驗（1）受試對象:健康志愿者（特殊情況病人）♀♂各半，18~45y（2）劑量設(shè)計及試驗分組1）初始劑量的確定BlackWell法：≯敏感動物LD50的1/600或MED的1/60改良Blackwell法：二種動物LD50的1/600及二種動物長期毒性試驗中出現(xiàn)毒性劑量的1/60，四者中取

5、其最低量Dollery法：最敏感動物的最有效劑量的1~2%及同類藥物臨床治療量的1/10五、Ⅰ期臨床試驗五、Ⅰ期臨床試驗2）最大劑量的確定：同類藥或結(jié)構(gòu)接近藥單次最大量或動物長毒中引起癥狀或臟器可逆性損害的1/10，或動物最大耐受量的1/5～1/23）試驗分組及劑量遞增：非抗癌藥：早期劑量遞增較快，組距較大，逐步劑距縮小。4~6個組。低劑量2-3人/組，接近治療量6-8人/組抗癌藥：在肝腎功能健全的晚期腫瘤病人所用劑量無明顯療效（早期的劑量組），盡可能縮短周期及減少受試者人數(shù)，抗癌藥耐受性試驗改良Fibonacci法：組劑量1st1/10小鼠LD102nd1st組劑量×（1+1

6、）3rd2nd組劑量×（1+0.67)4th3rd組劑量×（1+0.5)……直至50%受試者WHOⅡ級毒性，或≤20%受試者發(fā)生Ⅲ級毒性反應(yīng)時才給終止試驗。（3）給藥途徑（4）觀察指標（5）耐受性試驗評價中的問題設(shè)置安慰劑組（？）統(tǒng)計學分析應(yīng)與臨床實際相結(jié)合：差異顯著與正常值范圍的矛盾。量效關(guān)系。（三）設(shè)計與方法2、人體藥代動力學研究（1）受試對象：♀♂各半，18~45y，8-12人/組（2）給藥途徑與劑量：與Ⅱ期臨床一致，≥3個劑量組（3）分析方法（4）樣本采集時間點的設(shè)計（5）藥代動力學參數(shù)的計算（6）結(jié)果的分析與評價五、Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗設(shè)計原則：（一）明確研究目的

7、Ⅱ期目的：初步詳細考察療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)，與已知藥比較，找出最佳方案(劑量、次數(shù))Ⅲ期：三個以上臨床單位進行較大量病人觀察明確研究目的:一次Ⅱ期試驗,僅解決1~2個問題（二）設(shè)計的四性原則:代表性(Representativeness)重復性(Replication)隨機性(Randomization)合理性(Rationallity)二、常用設(shè)計方案（一）隨機對照試驗（RCT）隨機分組（二）配對設(shè)計(1)異體配對：預后因素(2)自身配對：前后對照，對照部位，間歇期為藥物的5個T1/2常