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《藥品研發(fā)與CTD格式申報資料-CDE黃曉龍》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、藥品研發(fā)與CTD格式申報資料2010.11CDESFDA目錄一、藥品研發(fā)二、CTD格式申報資料三、總結(jié)CDESFDA一、藥品研發(fā)（一）藥品研發(fā)的原則（二）總體思路（三）存在的主要問題CDESFDA（一）藥品研發(fā)的原則1、藥品研發(fā)的目的2、研發(fā)立題3、藥品研發(fā)的理念CDESFDA1、藥品研發(fā)的目的研究出能治病救人的藥品是其最終目的。與普通的學(xué)術(shù)研究或商業(yè)開發(fā)的不同之處。衡量藥品研發(fā)好壞的標(biāo)準(zhǔn)？創(chuàng)新性？獲獎？利潤率？…？所研發(fā)的藥品是否安全有效、質(zhì)量可控！！藥品研發(fā)應(yīng)始終圍繞該目的進(jìn)行CDESFDA2、研發(fā)立題立題的合
2、理性是研發(fā)成功的基礎(chǔ)，核心是滿足臨床治療的需求，達(dá)到治病救人的目的。衡量立題的好壞標(biāo)準(zhǔn)滿足臨床需求，如抗腫瘤藥與胃潰瘍藥設(shè)身處地為患者著想，不能亂改劑型例：某貼劑，長期用藥與不良反應(yīng)與國情相適應(yīng)例：某大輸液CDESFDA3、藥品研發(fā)的理念提倡精品意識、質(zhì)量為上廣種薄收、粗制濫造不能保證產(chǎn)品質(zhì)量、危害健康不利于企業(yè)的發(fā)展，難以應(yīng)對國際競爭不利于監(jiān)管與評價水平的提高精耕細(xì)作、質(zhì)量為上不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。CDESFDA（二）研究的總體思路創(chuàng)新的思路：自主設(shè)計、研究并據(jù)此證明可以生產(chǎn)
3、出安全有效、質(zhì)量可控的藥品。創(chuàng)新藥的研究一般采用此思路。如，新雜質(zhì)的限度確定：一系列安全性研究。仿制的思路：通過與已上市藥品比較，證明兩者的一致性來間接證明所仿制藥品的安全有效、質(zhì)量可控。三類藥與仿制藥的研究可采用此思路。如，藥典已知雜質(zhì)的限度確定：定性研究證明兩雜質(zhì)的一致性。CDESFDA兩種思路并非截然分開，在研發(fā)中可根據(jù)情況交叉使用。如：三類新藥的研發(fā)有國外已上市藥品：可采用仿制的思路。無國外已上市藥品：有時應(yīng)采用創(chuàng)新的思路。例如，雜質(zhì)的安全性中心電子刊物要求與國外已上市藥品比較的理論基礎(chǔ)不論哪種思路，藥品研
4、發(fā)絕非完成填空作業(yè)，而應(yīng)針對目的，自主設(shè)計研究并加以證明。CDESFDA正確理解使用指導(dǎo)原則1）指導(dǎo)原則的作用指導(dǎo)研究的原則性要求，非研究者手冊或SOP，其中的方法并非唯一的。研究者與評價者的關(guān)系絕不類似運動員與教練，而是…？CDESFDA2）研究與指導(dǎo)原則的關(guān)系研究是基礎(chǔ)：指導(dǎo)原則是前期研究的總結(jié)與提升，尤其是創(chuàng)新藥的研究。相互促進(jìn)：指導(dǎo)原則可以指導(dǎo)后續(xù)的研究工作；后續(xù)的研究工作反過來又可豐富與進(jìn)一步完善已有的指導(dǎo)原則。CDESFDA研究中正確使用熟悉掌握指導(dǎo)原則的基本要求，如手性藥物藥學(xué)研究指導(dǎo)原則重點在構(gòu)型與
5、立體異構(gòu)體。結(jié)合原則中的具體方法進(jìn)一步加深了解根據(jù)情況指導(dǎo)具體的研發(fā)工作決不能拘泥于已有的方法。僵化地使用指導(dǎo)原則做不好藥品研發(fā)，尤其是創(chuàng)新藥的研發(fā)。CDESFDA（三）存在的主要問題研究的目標(biāo)不明確申報工藝的大生產(chǎn)可行性雜質(zhì)的控制研究的系統(tǒng)性自我評價與完善申報資料質(zhì)量差CDESFDA1.研究的目標(biāo)不明確藥品研發(fā)的目標(biāo)目標(biāo)藥品質(zhì)量概況（QTPP）：需考慮到如給藥途徑，劑型，生物利用度，規(guī)格和穩(wěn)定性等內(nèi)容；創(chuàng)新藥研發(fā)的目標(biāo)。藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）：以使那些對藥品質(zhì)量有影響的藥品特性能得以研究和控制；國內(nèi)仿制藥研
6、發(fā)的不足之處。實例確定原料藥、輔料等的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并選擇要達(dá)到藥品預(yù)期質(zhì)量所用的輔料類型和用量；CDESFDA質(zhì)量源于設(shè)計的重要理念藥品的質(zhì)量不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)出來的，更是設(shè)計（研發(fā)）賦予的。質(zhì)量檢驗生產(chǎn)設(shè)計處方工藝的研究優(yōu)化過程即是質(zhì)量的設(shè)計過程。我國以往對此方面的研究重視不夠，導(dǎo)致藥品批準(zhǔn)后無法生產(chǎn)或質(zhì)量不好。CDESFDA科學(xué)系統(tǒng)的研發(fā)方法FDA：QbD是科學(xué)的、基于風(fēng)險的全面主動的藥物研發(fā)方法。藥品從研發(fā)開始就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量，在處方設(shè)計、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個方面都要進(jìn)行深
7、入的研究，積累翔實的數(shù)據(jù)，在透徹理解的基礎(chǔ)上，確定最佳的產(chǎn)品處方和生產(chǎn)工藝。CDESFDA2.申報工藝的大生產(chǎn)可行性申報工藝臨床樣品安全有效生產(chǎn)工藝上市藥品安全有效工藝是否一致，關(guān)系到質(zhì)量及安全有效性是否一致。?研發(fā)：上市：質(zhì)量?CDESFDA改進(jìn)措施申報前進(jìn)行充分研究，避免半成品申報小試：研究應(yīng)系統(tǒng)、深入，全面了解影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)（步驟、因素與參數(shù)范圍）、形成初步完整的工藝。中試：研究如何在模擬的工業(yè)化條件下實施小試工藝。工藝驗證：在生產(chǎn)規(guī)模上考察大生產(chǎn)的重現(xiàn)性與可行性。CDESFDA3.雜質(zhì)的控制雜質(zhì)
8、的定性很少進(jìn)行；有利于雜質(zhì)的比較、溯源控制與毒性的判斷分析方法的驗證目標(biāo)物不明確、未采用雜質(zhì)對照品驗證雜質(zhì)的控制限度的制定缺乏依據(jù)；缺乏對特定雜質(zhì)的控制或限度依據(jù)不足；缺乏對非特定雜質(zhì)的控制或限度過高（0.5%或1.0%）CDESFDA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)控制原料藥應(yīng)控制工藝雜質(zhì)與降解物，制劑應(yīng)控制降解物與毒性雜質(zhì)。雜質(zhì)限度應(yīng)包括對特定雜質(zhì)（SpecifiedI
