樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展

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1、樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展樹突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用樹突狀細(xì)胞的研究進(jìn)展樹突狀細(xì)胞的形態(tài)及其表達(dá)的分子樹突狀細(xì)胞的組織分布樹突狀細(xì)胞的分化發(fā)育及功能特點(diǎn)樹突狀細(xì)胞的抗原處理與提呈功能1樹突狀細(xì)胞的形態(tài)一、樹突狀細(xì)胞的形態(tài)及其表達(dá)的分子1973年，Steinman和Cohn在小鼠脾臟發(fā)現(xiàn)具有樹枝狀突起的獨(dú)特形態(tài)的細(xì)胞，將之命名為樹突狀細(xì)胞。小鼠骨髓DC光鏡下呈樹枝狀，細(xì)胞核清晰可見。電鏡下細(xì)胞表面有許多突起，凸凹不平；細(xì)胞核不規(guī)則，呈腎形、橢圓形或馬蹄形，染色較深，常偏于一側(cè)，核膜清晰可見。經(jīng)免疫組織化學(xué)染色，可見細(xì)胞大而突起多，細(xì)胞內(nèi)充滿彌散或細(xì)顆粒狀的

2、棕黃色物質(zhì)；細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，呈梭形、多邊形或星形，細(xì)胞表面可見明顯樹枝狀突起；核大而不規(guī)則。2樹突狀細(xì)胞表達(dá)的分子DC表達(dá)能識別抗原包括病源微生物等受體(甘露糖受體)、免疫球蛋白受體FcγRⅡ、MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子（B7-1和B7-2）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等)相對特異性標(biāo)志OX62大鼠CD1a、CD83人二、樹突狀細(xì)胞的組織分布間質(zhì)性樹突狀細(xì)胞朗漢斯細(xì)胞（LC）DC廣泛分布于腦及睪丸以外的全身各臟器，數(shù)量極少。據(jù)分布部位的不同淋巴樣組織中的DC非淋巴樣組織中的DC體液

3、中的DC濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）并指狀樹突狀細(xì)胞（IDC）邊緣區(qū)樹突狀細(xì)胞隱蔽細(xì)胞血液樹突狀細(xì)胞濾泡樹突狀細(xì)胞FDC存在于幾乎所有的次級淋巴組織，包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體和腸道的Peyer’s結(jié)節(jié)，位于B細(xì)胞區(qū)（淋巴結(jié)淺皮質(zhì)濾泡內(nèi)生發(fā)中心或脾白髓淋巴小結(jié)）能有效地捕捉復(fù)合物形式的抗原，將抗原長期保留在細(xì)胞表面并能保持其免疫原性，避免其在體內(nèi)降解并維持次級濾泡的記憶功能；FDC能將抗原結(jié)合到B細(xì)胞上，經(jīng)B細(xì)胞加工處理后提呈給Th，啟動再次免疫應(yīng)答。并指狀樹突狀細(xì)胞IDCIDC位于淋巴組織T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞內(nèi)缺乏大量的吞噬體和溶酶體；能表達(dá)MHC-Ⅰ類分子和M

4、HC-Ⅱ類分子，不表達(dá)FcR及C3R。IDC能進(jìn)入T細(xì)胞區(qū)發(fā)揮免疫刺激作用，啟動免疫應(yīng)答。朗漢斯細(xì)胞LCLC存在于皮膚、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮細(xì)胞表面有MHC-Ⅰ類分子和MHC-Ⅱ類分子，胞漿內(nèi)含有朗漢斯顆?；蚍QBirbeck顆粒（BG），在超微結(jié)構(gòu)水平可看到桿狀或球拍狀的細(xì)胞器，(標(biāo)志性鑒別結(jié)構(gòu))此細(xì)胞器含有LC特異性顆粒抗原，可采取單克隆抗體通過免疫組化或流式細(xì)胞儀鑒別。LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，但其免疫刺激能力較弱。心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC間質(zhì)樹突狀細(xì)胞三、樹突狀細(xì)胞的分化發(fā)育及功能特點(diǎn)1髓系DC的分化發(fā)育和各階段

5、DC功能未成熟DC前體階段DC遷移期DC成熟DC產(chǎn)生各種髓系DC，在體內(nèi)能維持非淋巴組織內(nèi)DC的數(shù)量達(dá)到一定水平表達(dá)一些膜受體，合成MHC-Ⅱ類分子，分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-15、TNF-α。通過吞飲和吞噬作用攝取抗原，并能加工處理抗原，但其刺激初始型T細(xì)胞的能力很弱。啟動T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)表達(dá)多肽-MHC復(fù)合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌細(xì)胞因子，能有效地將抗原提呈給初始型T細(xì)胞并使之激活，促進(jìn)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。2淋巴系DC的分化發(fā)育和各階段DC功能成熟的淋巴系DC能活化CD4+T細(xì)胞，也能通過Fas/FasL誘導(dǎo)其凋亡，它們還能活化

6、CD8+T細(xì)胞，但也能通過影響其產(chǎn)生IL-2而抑制T細(xì)胞增殖。四、樹突狀細(xì)胞的抗原處理與提呈功能樹突狀細(xì)胞攝取抗原的途徑1巨吞飲作用2受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用3吞噬作用樹突狀細(xì)胞對抗原的處理與提呈外源性抗原被攝入DC后，主要通過MHC-Ⅱ類途徑提呈，也可通過胞質(zhì)的TAP依賴途徑或內(nèi)吞體的TAP非依賴途徑以MHC-Ⅰ類途徑提呈給CD8+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原被攝入DC后，主要通過MHC-Ⅰ類途徑提呈。外源性脂類抗原主要通過CD1途徑被DC加工和提呈。DC提呈MHC-Ⅰ類抗原存在兩條基本途徑：一為非經(jīng)典的后高爾基體途徑，二是經(jīng)典的TAP途徑。五、樹突狀細(xì)胞在疾病治

7、療中的作用防治感染性疾病雙重性一方面，作為最強(qiáng)APC，DC在病原抗原的攝取、提呈及特異性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心環(huán)節(jié)。另一方面，DC也可導(dǎo)致病毒復(fù)制、散播及免疫抑制。移植免疫五、樹突狀細(xì)胞在疾病治療中的作用供體的未成熟DC傾向于誘導(dǎo)免疫耐受，而成熟DC傾向于引發(fā)免疫排斥。治療腫瘤腫瘤抗原致敏DC再回輸機(jī)體謝謝