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1、通用名：阿糖胞苷賽德薩?產(chǎn)品知識(shí)背景資料賽德薩TM（阿糖胞苷）是一種嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，是治療急性白血病的最有效藥物之一通過(guò)抑制DNA多聚酶而起作用，特異性作用于S期，與其它類(lèi)型的抗代謝藥無(wú)交叉耐藥性1959年原研發(fā)，1963年獲得生產(chǎn)專(zhuān)利權(quán)，商品名Cytosar?（賽德薩）脫氧胞嘧啶脫氨酶血漿Ara-CAra-U主動(dòng)被動(dòng)Ara-CAra-CMPAra-CDPAra-CTPDNA聚合物Ara-UAra-UMP脫氧胞嘧啶激酶(-)細(xì)胞膜DNAAra-CTPdTTPdCTPAra-UTP解聚賽德薩(阿糖胞苷)代謝藥代動(dòng)力學(xué)吸收口服無(wú)效，需持續(xù)靜脈滴注。臨床緩解率與血藥濃
2、度差異密切相關(guān)。分布可透過(guò)血腦屏障。大劑量阿糖胞苷可使大量藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。與常規(guī)鞘內(nèi)注射相比，靜脈滴注在硬腦膜、軟-蛛網(wǎng)膜，甚至腦實(shí)質(zhì)中的分布更為完全。清除主要經(jīng)肝臟代謝。靜注時(shí)t1/2為5~15分鐘，鞘注t1/2為2~11小時(shí)。適應(yīng)癥急性非淋巴細(xì)胞性白血病誘導(dǎo)緩解維持治療其他類(lèi)型白血?。杭毙粤馨图?xì)胞性白血病慢性髓細(xì)胞性白血病非何杰金氏淋巴瘤鞘內(nèi)應(yīng)用預(yù)防或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病賽德薩TM在兒童中的應(yīng)用同成人標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C的臨床應(yīng)用用于AML誘導(dǎo)緩解治療與善唯達(dá)組成IA方案，是目前一線治療AML的標(biāo)準(zhǔn)方案100~200mg/m2/天靜脈注射，1-7天Ara
3、-C鞘內(nèi)注射用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次?4天，之后每4日一次，直至腦脊液恢復(fù)正常后再給一個(gè)療程三聯(lián)鞘注用法：賽德薩(30mg/m2)+氫化可的松琥珀酸鈉(15mg/m2)+甲氨喋呤(5mg/m2)Ara-C鞘內(nèi)注射療效鞘注阿糖胞苷，療效等同于鞘注MTX和放療的療效1鞘注阿糖胞苷，對(duì)鞘注MTX和放療無(wú)效的CNS白血病患者仍然有效21、Sullivanetal.ProcofAACRandASCO1981;22:6752、PR.Band,etal.Cancer1973;32:744劑量：1?3g/m2/次，每12小時(shí)給藥一次，共用4?16次，
4、在1?3小時(shí)內(nèi)靜脈輸注。臨床應(yīng)用急性白血病緩解后強(qiáng)化鞏固治療難治性及復(fù)發(fā)性急性白血病的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治非何杰金氏淋巴瘤的治療骨髓移植預(yù)處理大劑量Ara-C的臨床應(yīng)用大劑量Ara-C的作用機(jī)理克服白血病細(xì)胞多重耐藥機(jī)制增加進(jìn)入胞漿的阿糖胞苷濃度，使之達(dá)到飽和磷酸化阿糖胞苷濃度的5-10倍克服細(xì)胞內(nèi)外脫氧胞嘧啶脫氨酶的降解克服白血病細(xì)胞耐藥克隆治療和預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病透過(guò)血腦屏障-腦脊液中藥物濃度達(dá)到血濃度的10-40%，CALGB組一項(xiàng)隨機(jī)研究初治AML緩解后治療方案（一療程/月?4天）100mg/m2·日?5天400mg/m2·日?5天3g/m2·
5、q12h，1,3,5天病人數(shù)(年齡?60歲)1551561564年DFS概率%242944結(jié)果顯示，患者長(zhǎng)期無(wú)病生存率與Ara-C的使用存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，其HDAra-C組取得的4年DFS已可和異基因骨髓移植療效相媲美.“但強(qiáng)烈化療的適用面明顯廣于BMT(JF.Bishop)”大劑量Ara-C用于鞏固強(qiáng)化治療療程數(shù)444(NEngIJMed,1994;331(14):896-903)P=0.002Jean-LucHarousseauet.alBlood,1997,90(8)pp.2978-29864年DFSBMT組：44%±5.5%ICC組：38%±4%P=.6
6、24年OSBMT組：53%±5.5%ICC組：53%±4.5%P=.74大劑量Ara-C強(qiáng)化治療vs異基因骨髓移植: 4年無(wú)病生存率兩組相似研究者Herzig(1983)Gorge(1989)Arilin(1988)Carella(1989)Hiddemann(1987)病種ANLLALLANLLALL(難)ALL(復(fù))ALL(難)ANLLALLAML方案HDAra-CHDAra-C+Vp16-213HDAra-C+AMSAHDAra-C+IDAHDAra-C+MTOCR19/371/325/2810/1827/362/414/2021/40緩解期(月)1-264
7、.5(復(fù))7.9(難)4.04.04.5大多數(shù)研究者同意中高劑量阿糖胞苷對(duì)難治/復(fù)雜性AL有很強(qiáng)的抗白血病效果大劑量Ara-C用于治療難治性白血病DahHsiWangHo等(1971年)報(bào)道，一例病人400mg/m2日靜脈輸注，阿糖胞苷能透過(guò)血腦屏障，在腦脊液中達(dá)到血漿穩(wěn)定濃度的40%(0.2mg/ml>0.12mg/ml)，籍此防治CNS白血病。Morra等(1989年)報(bào)道，用高劑量阿糖胞苷治療31例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病病人，結(jié)果20/31(64%)達(dá)到完全緩解，其余11例中8例腦脊液中的白血病細(xì)胞消失。大劑量Ara-C用于治療CNS白血病研究者Adelstei
8、n(198
