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《足細胞損傷的病因和發(fā)病機制_洪亦眉》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、腎臟病與透析腎移植雜志第18卷第1期2009年2月63腎臟病基礎(chǔ)足細胞損傷的病因和發(fā)病機制洪亦眉綜述陳朝紅審校關(guān)鍵詞足細胞損傷病因機制足細胞(podocyte)是貼覆于腎小球基膜(GBM)就足細胞損傷的常見病因進行綜述。表面的終末期分化細胞,在GBM上伸出許多叫作足[9]表1足細胞損傷的常見病因突的突起,足突互相連接形成如指狀交叉相接的柵病因常見疾病欄狀結(jié)構(gòu)為裂孔,裂孔上覆有一層4~6nm厚的薄[1,2]免疫性損傷膜,稱為裂孔膜(slitmembrane,SD)。足細胞的抗足細胞抗體膜性腎病特殊結(jié)構(gòu)決定了其特殊的功能,
2、可以總結(jié)為:(1)蛋T細胞功能異常微小病變型腎病白濾過的分子屏障;(2)蛋白濾過的電荷屏障;(3)抗原抗體免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎抵抗腎小球內(nèi)壓力;(4)維持腎小球毛細血管袢的空間結(jié)構(gòu);(5)合成維持GBM完整的成分;(6)合成狼瘡性腎炎分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),維持腎小球內(nèi)皮足細胞相關(guān)分子基因突變遺傳性局灶節(jié)段性腎小球硬化[3]感染人類免疫缺陷病毒(HIV)細胞的功能完整性。足細胞是腎小球濾過膜的最后一道屏障。足細細胞病毒B19胞,特別是足突間的裂孔膜現(xiàn)在被認為是腎小球濾藥物非類固醇類消炎藥過屏障中最重要的成分,多種以蛋白尿為主要臨床干擾素表
3、現(xiàn)的腎小球病變包括微小病變性腎小球腎炎氨羥二磷酸二鈉(MCD)、局灶節(jié)段腎小球硬化(FSGS)、膜性腎病毒物有機溶劑重金屬(MN)、糖尿病腎病(DN)、肥胖相關(guān)性腎病在內(nèi),都代謝因素伴有明顯的足細胞形態(tài)和功能的異常。如在MCD高血糖糖尿病肥胖可見足突的廣泛融合,FSGS還有足細胞凋亡、壞死高血脂和脫落,進而發(fā)展至腎小球硬化,而在MN患者的腎胰島素抵抗組織中可見足細胞相關(guān)蛋白nephrin和podocin表達血流動力學(xué)的減少等。各種損傷因素導(dǎo)致的足細胞形態(tài)、功能腎單位減少各種原因?qū)е碌挠行I單位減少和數(shù)目的異常均可以引起蛋白尿并最終導(dǎo)致腎功能足細胞機
4、械牽拉損害。血管緊張素II足細胞損傷主要有四種機制:裂孔膜成分的改變或者其結(jié)構(gòu)的變化;actin骨架蛋白的變化;GBM免疫性損傷的變化或者其與足細胞連接的變化;足細胞表面負[4,5]電荷的變化?？棺慵毎贵wMN中,腎小球足細胞表面分引起足細胞損傷的病因多種多樣(表1),本文子作為抗原,觸發(fā)機體免疫反應(yīng),致原位(insitu)免疫復(fù)合物形成。MN的經(jīng)典動物模型Heymann腎[作者單位]第二軍醫(yī)大學(xué)臨床學(xué)院碩士研究生(洪亦眉)炎,是通過誘發(fā)大鼠體內(nèi)產(chǎn)生針對足細胞膜蛋白南京軍區(qū)南京總醫(yī)院解放軍腎臟病研究所megalin的自身抗體,復(fù)制出典型的腎小球膜性病(南
5、京,210002)64JNephrolDialyTransplantVo.l18No.1Feb.2009[6][12]變。人類腎小球足細胞上未發(fā)現(xiàn)有megalin存?zhèn)?引起蛋白尿等腎臟損害的臨床表現(xiàn)。在,因此在相當(dāng)長的時間內(nèi),人類MN的產(chǎn)生是否存T細胞功能異常T細胞功能異常,釋放細胞[7]在相同機制,尚無定論。2002年,Ronco等發(fā)現(xiàn)并因子(循環(huán)因子)導(dǎo)致足細胞損傷與MCD患者蛋白證實了人類新生兒MN的發(fā)生,是由于體內(nèi)產(chǎn)生了尿的形成有關(guān)。目前認為,T細胞中Th1和Th2細抗腎小球足細胞膜蛋白的自身抗體。中性內(nèi)肽酶胞產(chǎn)生的細胞因子均參與了MCD的發(fā)
6、生,但以Th2(neutralendopeptidase,NEP)是人類足細胞表面的細胞產(chǎn)生的細胞因子(IL4,IL8,IL13)更為重[13]一種膜蛋白。研究顯示,新生兒MN的發(fā)生,是由于要。動物實驗發(fā)現(xiàn)給大鼠注射IL8可以降低足患兒體內(nèi)存在抗NEP自身抗體。其產(chǎn)生的根源由細胞表面硫酸肝素含量,削弱濾過膜電荷屏障,引發(fā)[14]于患兒母親攜帶相關(guān)突變基因,體內(nèi)缺乏NEP。倘蛋白尿。足細胞上還存在IL4和IL13的受體,若該母親孕育了一個正常健康的胎兒,在妊娠過程循環(huán)或局部IL4和IL13的增加可以通過作用于足中,母體將產(chǎn)生針對胎兒的抗NEP抗體,
7、并通過胎細胞上的受體直接損傷足細胞,使濾過膜通透性[15-17]盤進入胎兒體內(nèi)?？筃EP抗體與胎兒足細胞上的增加。NEP抗原發(fā)生反應(yīng),在上皮側(cè)形成免疫復(fù)合物,導(dǎo)在MCD和FSGS,循環(huán)通透因子的成分至今仍[7-9]致新生兒MN,雖然這類患者的發(fā)病率很低,但不清楚。部分腎病綜合征患者用蛋白A吸附柱行其發(fā)病過程證實了循環(huán)中抗足細胞抗原的抗體在人免疫吸附治療有效,提示循環(huán)通透因子可能是免疫[18]類MN的發(fā)生中的作用。球蛋白或者免疫球蛋白相關(guān)成分,另有文獻認為[19]此外,某些外源性抗原(分子質(zhì)量小,帶正電它是一種分子量在30~50kD的蛋白,或者一種荷)種植在上皮側(cè)
8、,也可以導(dǎo)致原位免疫復(fù)合
