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1、糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂及防治山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌科任建民2021/7/15DiabetesMellitusDiabetesMellipidtusCHDRiskEquivalents(ATPIII)對糖尿病的認(rèn)識逐步深入2021/7/15AdaptedfromAlexanderCM,AntonelloSPractDiabet2002;21:21-28.2/3的糖尿病患者死于心血管疾病包括冠心病、中風(fēng)、周圍血管疾病在內(nèi)的大血管并發(fā)癥是糖尿病患者死亡和致殘的主要原因.67%冠心病、中風(fēng)、周圍血管疾病其它糖尿病患者的死亡原因2021/7/15動(dòng)脈粥樣硬化在新診斷的糖尿病患者中十分常見心血管疾病
2、是糖尿病致殘和死亡的常見原因>50%新診斷的2型糖尿病患者伴有心血管疾病的征象動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病的主要死亡原因75%死于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化25%死于腦血管和周圍血管疾病>75%糖尿病患者因動(dòng)脈粥樣硬化疾病住院AdaptedfromAmosAFetalDiabetMed1997;14:S7-S85;HillGoldenSAdvStudMed2002;2:364-370;HaffnerSMetalNEnglJMed1998;339:229-234;SprafkaJMetalDiabetesCare1991;14:537-543.2021/7/15胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹
3、血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT2021/7/152型糖尿病患者心血管疾病死亡率(伴有或不伴有心梗病史)HaffnerSMetal.NEJM1998;339:229-234無糖尿病,無心梗(n=1304)2型糖尿病,無心梗(n=890)無糖尿病,有心梗(n=69)2型糖尿病,有心梗(n=169)年存活率(%)2021/7/15脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL2021/7/15血漿脂蛋白
4、分類(超速離心法)0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直徑(nm)VLDL510VLDL殘粒IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)sLDL2021/7/15富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒,VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜極低密度脂蛋白甘油三酯膽
5、固醇酯磷脂游離膽固醇蛋白質(zhì)2021/7/15富含膽固醇的脂蛋白(LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)2021/7/15小而密LDL更易致動(dòng)脈粥樣硬化難被LDL受體識別經(jīng)正常途徑清除不充分易氧化:氧化的LDL具有內(nèi)皮毒性優(yōu)先由巨噬細(xì)胞吞噬黃瘤細(xì)胞動(dòng)脈粥樣硬化斑塊2021/7/15乳糜微粒的
6、代謝甘油三酯ApoA,B-48膽固醇酯游離脂肪酸HDL脂蛋白脂酶毛細(xì)管游離膽固醇肝ApoE受體溶解乳糜微粒乳糜殘粒2021/7/15LiverFCCECEVLDLCECECE周圍組織細(xì)胞CELDLHDLTGTG游離脂肪酸LDL受體LCATLPLFCTG脂肪組織其他組織TGLiverLDL受體新合成游離脂肪酸脂肪組織內(nèi)源性脂蛋白通路2021/7/15病因與發(fā)病機(jī)制2021/7/15影響糖尿病血脂代謝的因素糖尿病類型血糖控制程度胰島素抵抗和內(nèi)臟型(中心型)肥胖糖尿病腎病遺傳因素(apoE,LPL基因突變等)性別吸煙其他2021/7/15胰島素作用不足胰島素抑制FFA釋放的作用減弱,增加了
7、FFA到達(dá)肝臟的量,可能增加VLDL和ApoB100的合成LPL活性降低,TG不能從VLDL中分離,血TG增加脂肪酸?氧化增強(qiáng),大量乙酰CoA致肝臟膽固醇合成增加,血TC升高2021/7/15胰島素抵抗胰島素受體水平較正常低高胰島素血癥可通過刺激交感神經(jīng)興奮,使LPL下調(diào),TG分解減少HTGL活性與胰島素濃度成正相關(guān)高胰島素血癥患者血清和淋巴液ApoAI濃度顯著降低,從而影響HDL的濃度及功能2021/7/15CMVLDL脂肪組織殘粒肝臟攝取HDLFCCE