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1、第二講腫瘤生化與分子生物學(xué)基礎(chǔ)我國(guó)：城市惡性腫瘤的死亡率位居第一，其次是心腦血管。惡性腫瘤中死亡率最高的是：男性：肺癌；女性：乳腺癌惡性腫瘤是危害人類(lèi)健康最嚴(yán)重的疾病之一最近有報(bào)道：上海腫瘤發(fā)病中，肺癌占據(jù)第一，其次為腸癌。美國(guó)：惡性腫瘤死亡率僅次于心血管疾病(DeSantis,C.,R.Siegel,etal.Breastcancerstatistics,2011.CACancerJClin,2011;61(6):409-418.)癌細(xì)胞的十大特征1.自給自足生長(zhǎng)信號(hào)（Self-SufficiencyinGrowthSignals）；2.抗生長(zhǎng)信號(hào)的不敏感（InsensitivitytoA
2、ntigrowthSignals）；3.抵抗細(xì)胞死亡(ResistingCellDeath)；4.潛力無(wú)限的復(fù)制能力(LimitlessReplicativePotential)；5.持續(xù)的血管生成(SustainedAngiogenesis)；6.組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移(TissueInvasionandMetastasis)；7.避免免疫摧毀(AvoidingImmuneDestruction)；8.促進(jìn)腫瘤的炎癥（TumorPromotionInflammation）；9.細(xì)胞能量異常（DeregulatingCellularEnergetics）；10.基因組不穩(wěn)定和突變（GenomeIns
3、tabilityandMutation）。RobertA.WeinbergRobertA.Weinberg很早以前注意到：腫瘤是一種基因病。究竟是何原因?qū)е履[瘤？當(dāng)這些基因受到體內(nèi)外理化因素、或生物因素（主要指腫瘤病毒）等影響時(shí)，基因結(jié)構(gòu)或其表達(dá)發(fā)生改變，失去對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的控制作用，導(dǎo)致組織異常增生、癌變。這些基因起何作用？調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖！一、理化因素或生物因素的致癌作用環(huán)境因素?DNA損傷而未能及時(shí)修復(fù)?可致基因突變?引發(fā)腫瘤。發(fā)生率不同，有個(gè)體差異！表明不同的個(gè)體，易感性不一樣。※腫瘤的發(fā)生與環(huán)境因素和遺傳基因的易感性有關(guān)?。ㄒ唬┏Ｒ?jiàn)化學(xué)致癌物及其致癌機(jī)制1．常見(jiàn)的化學(xué)致癌物香煙、煤煙
4、、汽車(chē)尾氣：3,4-苯并芘化療藥、殺蟲(chóng)劑：烷化劑染料、橡膠：苯胺、氨基聯(lián)苯胺食品添加劑、染料：氨基偶氮苯亞硝酸鹽：亞硝胺類(lèi)霉變食品（如霉變花生）：黃曲霉素熏烤、燒焦后的高蛋白食品：亞硝胺類(lèi)裝潢材料：甲醛、苯、等---2.致癌機(jī)制（1）DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤堿基突變DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤是最易遭受致癌劑攻擊的部位：在N1、N3、O6、N7、C8位上發(fā)生加合反應(yīng)，使DNA分子發(fā)生損傷突變。13678受化學(xué)致癌物異常激活的癌基因：有：ras、myc、erb等原癌基因，乳腺癌中常為H-ras，皮膚癌多為H-ras、myc、fos等，肝癌為H-ras。（2）癌基因被異常激活和抑癌基因失活化學(xué)致癌物的作用：
5、癌基因發(fā)生點(diǎn)突變→基因被異常激活如烷化劑引起G→A，苯并芘引起G→T，結(jié)腸癌K-ras癌基因的G→A?；瘜W(xué)致癌物引起抑癌基因突變而使之失活：常見(jiàn)的有p53和Rb基因，進(jìn)而引發(fā)多種癌瘤的產(chǎn)生。抑癌基因——p53基因突變引起的癌瘤有：肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、甲狀腺瘤等；抑癌基因——Rb基因失活引起的癌瘤有：小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等。（3）促癌劑的作用化學(xué)致癌物存在條件下，可加速促癌類(lèi)化合物的致癌性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、癌變。如給小鼠背上涂布微量二甲基苯并蒽?再繼續(xù)涂布佛波醇酯（TPA）?可使幾乎所有小鼠都發(fā)生腫瘤。（二）物理因素
6、的致癌作用物理因素有電磁波輻射，以及電子、質(zhì)子、中子等二戰(zhàn)中廣島，原子彈建筑材料中的鈾-238氡-222DNA氧化交聯(lián)、損傷c-Jun、k-ras被異常激活、過(guò)表達(dá)1909年，Rous實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，含有雞肉瘤病毒的無(wú)細(xì)胞濾液能誘發(fā)小雞長(zhǎng)肉瘤，這種病毒被稱為Rous肉瘤病毒。1958年闡明：Rous病毒是一種RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，其中含有一個(gè)特殊基因“src”,其表達(dá)產(chǎn)物可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化長(zhǎng)肉瘤。癌基因（oncogene，onc）是指能引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化、并長(zhǎng)出癌瘤的一類(lèi)基因。1966年：Rous榮獲諾貝爾獎(jiǎng)（三）病毒的致癌作用病毒癌基因（viraloncogene,V-onc）病毒中含有的癌基因，可以引發(fā)癌癥。
7、1976年（Bishop,J.M，Varmus,H.E：正常細(xì)胞中也有與v-onc同源的基因，被稱為細(xì)胞癌基因（cellularoncogene,C-onc）。C-onc廣泛存在于各種動(dòng)物細(xì)胞中，是正常基因組的一部分。1989年：Bishop,J.M，Varmus,H.E榮獲諾貝爾獎(jiǎng).原癌基因（Proto-oncogene，Proto-onc）在正常細(xì)胞中以非激活狀態(tài)存在的細(xì)胞癌基因，稱為Proto-onc，
