獸用抗生素合理使用與抗生素替代

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1、獸用抗生素合理使用與抗生素替代2015年世衛(wèi)組織發(fā)表的報告指出，細(xì)菌對抗生素的抗藥性是全球公共衛(wèi)生的一個“重大威脅”。在分析了114個國家的數(shù)據(jù)之后，該報告稱，全球幾乎所有地區(qū)都出現(xiàn)了細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性的問題，報告形容現(xiàn)在是“后抗生素時期”，亦即幾十年來都可以治愈的簡單細(xì)菌感染，如今卻可能無法治愈。中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，2013年中國抗生素總用量約為16.2萬噸，占全球一半的用量，其中52%為獸用抗生素，抗生素在獸醫(yī)中的不當(dāng)使用再次引發(fā)關(guān)注?！　　?、獸用抗生素濫用/亂用現(xiàn)狀及危害?　　獸用抗生素通常包括兩大部分，即注射用抗生素（治療藥

2、）與飼料添加劑用抗生素（又稱動物生長促進(jìn)劑）。關(guān)于獸用抗生素中的飼料添加劑用途已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。許多新型抗生素產(chǎn)品（如頭孢克洛、新喹諾酮類的環(huán)丙沙星、司帕沙星等以及大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素等）上市短短幾個月即已發(fā)現(xiàn)有耐藥菌株產(chǎn)生，其中很大原因與畜禽飼料中大量使用抗生素作為添加劑有關(guān)。動物腸道中的耐藥菌會通過糞便進(jìn)入土壤，再通過農(nóng)作物—食物鏈傳遞給人類，最終使人體內(nèi)產(chǎn)生相同的耐藥菌株。如幾年前國外廣泛報道的“超級細(xì)菌”（耐萬古霉素的金葡菌）的出現(xiàn)即為一典型例子。　　動物濫用、亂用抗生素造成的危害比瘦肉精大得多，因?yàn)槭萑饩粫苯游：οM(fèi)人群，而濫用、亂用抗生素不但直接危

3、害消費(fèi)人群，而且會導(dǎo)致耐藥菌甚至超級細(xì)菌的產(chǎn)生，給人和動物造成巨大潛在威脅。長期以來，制藥企業(yè)都在和細(xì)菌的耐藥性“賽跑”，最終的結(jié)果是制藥企業(yè)“落敗”。上世紀(jì)80年代，全球有40多家制藥企業(yè)競相研發(fā)抗生素，而現(xiàn)在，還在研發(fā)抗生素的大型制藥企業(yè)不超過4家。究其原因，是因?yàn)榭股匮邪l(fā)需要耗費(fèi)大量時間和金錢，但是新產(chǎn)品上市僅僅兩年，耐藥菌就出現(xiàn)了。產(chǎn)品效力下降嚴(yán)重影響了銷售，按照市場規(guī)律，創(chuàng)新藥物至少需要銷售5年才有利可圖，而兩三年的時間藥廠根本就收不回成本，因此紛紛退出抗生素“競賽”。其中，抗生素的濫用、亂用也進(jìn)一步加速了藥廠抗生素研發(fā)不斷縮水的進(jìn)程。我們應(yīng)該清醒的認(rèn)識到，

4、抗生素是一種寶貴的醫(yī)藥資源，而且在很大程度上是一種不可再生資源，隨著耐藥性的擴(kuò)散和不同抗生素效力的下降，可以認(rèn)為這是一種醫(yī)藥資源的“耗竭”。從研發(fā)和使用角度講，抗生素的不合理使用也是一種巨大的“資源浪費(fèi)”。　　2、抗生素補(bǔ)充與替代?　　抗生素耐藥的普遍化使有效替代藥物的研究成為學(xué)術(shù)與產(chǎn)業(yè)熱點(diǎn)。以下是一些有希望的抗生素替代方法與潛在產(chǎn)品?！　?）抗菌肽：是由宿主產(chǎn)生的一類能夠抵抗外界病原體感染的內(nèi)源性小分子多肽，廣泛存在于各種生物體內(nèi)。它與傳統(tǒng)抗生素的作用機(jī)制不同，故細(xì)菌不易對它產(chǎn)生耐藥性。目前世界上已知的抗菌肽共有1700余種，并且不斷有新發(fā)現(xiàn)的抗菌肽被補(bǔ)充到抗菌肽數(shù)據(jù)

5、庫中。由于從動植物中分離和化學(xué)合成抗菌肽成本高昂，主要通過蛋白重組和發(fā)酵工藝規(guī)模化生產(chǎn)抗菌肽。通過對抗菌肽分子的有效改造，能夠提升其抗菌效力?！　?）噬菌體：在所有抗生素替代品中，噬菌體（即攻擊細(xì)菌的病毒）在臨床上使用時間最久。與抗生素相比噬菌體有很多優(yōu)勢：每一種噬菌體只攻擊一種類型的細(xì)菌，因此噬菌體治療不會損傷機(jī)體內(nèi)無害的細(xì)菌。另外，自然界為人們提供了用之不竭的噬菌體資源，在細(xì)菌出現(xiàn)抗性時很容易找到替代品?！　?）群體感應(yīng)及生物被膜抑制劑：在自然界中，很大一部分的微生物以生物膜的形式生存，使其可以抵抗抗生素以及人體免疫系統(tǒng)的清除。群體感應(yīng)是指細(xì)菌能自發(fā)產(chǎn)生、釋放一些特

6、定的信號分子，并能感知其濃度變化，調(diào)節(jié)微生物的群體行為。任何能阻斷病原菌對信號分子感應(yīng)的方式都可以減弱細(xì)菌的致病力。相對于傳統(tǒng)抗生素而言，群體感應(yīng)抑制劑不會對細(xì)菌產(chǎn)生強(qiáng)烈的生存壓力，避免耐藥菌株的產(chǎn)生，因此這類化合物具有巨大的開發(fā)價值?！　?）抗體：通過免疫刺激和被動免疫應(yīng)答，可以獲得具有預(yù)防、治療效應(yīng)的特異性抗體。其中卵黃抗體（IgY）更具商業(yè)優(yōu)勢，IgY能抵抗幼齡動物腸道中胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的消化，故常在幼畜飼料或添加劑中加入一定量的針對某種特定疾病的IgY，以使其獲得有效的被動免疫。此前認(rèn)為因技術(shù)與成本障礙難以在獸醫(yī)臨床上推廣的基因工程抗體現(xiàn)在也在獸醫(yī)上逐漸看

7、到應(yīng)用前景。例如可借鑒轉(zhuǎn)基因技術(shù)，可將抗體基因?qū)氲斤暳现校鸬椒啦≈尾〉淖饔?。　?）天然產(chǎn)物/中草藥：中草藥是天然物質(zhì)，通常具有低毒、無抗藥性、功能性強(qiáng)、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)，在殺菌抑菌的同時往往兼具促生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率、抗病毒、增強(qiáng)免疫力、抗應(yīng)激等功能。獸醫(yī)臨床上使用的中草藥（或相應(yīng)的飼料添加劑）或具有直接的抑菌殺菌作用、或通過抑制細(xì)菌的毒力因子從而降低細(xì)菌的危害、或通過改善、提高機(jī)體免疫系統(tǒng)功能而起到間接抗菌作用、或上述方式兼而有之?！　?）菌影：是革蘭陰性菌被噬菌體的裂解基因裂解后形成的完整細(xì)菌空殼，不含有胞漿成分，但仍保持細(xì)菌細(xì)胞