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1、納米粒的制備摘要:近些年納米技術(shù)發(fā)展很快,應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。納米材料是納米科技的基礎(chǔ),而納米粒的制備又是納米材料研究領(lǐng)域的最基本的工作。載藥納米微粒是一種新型的藥物緩釋制劑,可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性,延長藥物的作用時(shí)間,從而提高藥物療效[1]。納米粒的制備方法很多,本文就近些年來的常用方法做一綜述。關(guān)鍵詞:納米粒制備納米藥物主要是將藥物的微粒或?qū)⑺幬镂桨谳d體中,制成納米尺寸范圍的微粒,再以其為基礎(chǔ)制成不同種類的劑型。聚(乳酸-羥基乙酸)(PLGA)和聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性,由兩者形成的嵌段共聚物目前已被廣泛用作藥物載體材料[2,
2、3]。目前,納米粒的制備方法主要分3大類:機(jī)械粉碎法、物理分散法、化學(xué)合成法[4]。1機(jī)械粉碎法機(jī)械粉碎法利用機(jī)械將物質(zhì)粉碎成納米級(jí)的粒子。除改進(jìn)傳統(tǒng)的機(jī)械粉碎設(shè)備(如振動(dòng)球磨、氣流粉碎機(jī)等)外,還開發(fā)了新機(jī)械粉碎技術(shù),如高壓均質(zhì)法-氣穴爆破法、超臨界流體-液膜超聲技術(shù)等。機(jī)械球磨法以粉碎與研磨為主體實(shí)現(xiàn)粉末納米化,可制備納米純元素和合金。1970年,美國INCO公司的Benjamin為制備Ni基氧化物粒子彌散強(qiáng)化合金而研制成機(jī)械合金化法。該法工藝簡單,制備效率高,能制備出常規(guī)方法難以獲得的高熔點(diǎn)金屬合金納米材料。近年來,發(fā)展出助磨劑物理粉碎
3、法及超聲波粉碎法,可制得粒徑小于100nm的微粒。鞠寶玲等[5]利用球磨機(jī)研磨,制得粒徑為50nm左右的四君子湯納米制劑。高壓均質(zhì)法-氣穴爆破法是在高壓下,將微粉化藥物與表面活性劑溶液擠出孔隙。被擠流體在孔隙中的動(dòng)壓瞬間極大地增加,在擠出孔隙時(shí),靜壓迅速減小,產(chǎn)生氣穴現(xiàn)象和爆裂,而這種氣穴現(xiàn)象和爆裂,足以使藥物微粉進(jìn)一步崩碎。2物理分散法目前,常用的物理分散法有:雙乳化劑蒸發(fā)法、乳化-溶劑揮發(fā)法、溶劑擴(kuò)散法、高壓乳勻法、逆向蒸發(fā)法、熔融分散法和溶劑蒸發(fā)法等。2.1雙乳化劑蒸發(fā)法黃穎烽等采用雙乳化劑蒸發(fā)法制備阿霉素納米粒[6],將濃度為2mg/
4、ml的阿霉素溶液加入濃度為20mg/ml的DEX-PLA二氯甲烷溶液中,超聲乳化后加入10ml的1%的PVA溶液,繼續(xù)超聲乳化后,室溫下用磁力攪拌,揮發(fā)出有機(jī)溶劑,離心取上清液,過濾冷凍干燥得固體樣品。2.2乳化-溶劑揮發(fā)法畢小寶等[7]乳化-溶劑揮發(fā)法制備羅哌卡因乳酸羥基乳酸共聚物微球(ROP-PLGA-MS)。ROP溶解于水作內(nèi)水相,PLGA和乳化劑溶解作有機(jī)相,ROP水溶液倒入PLGA溶液中,持續(xù)攪拌形成初乳,緩慢滴加入含有穩(wěn)定劑PVA外水相中,快速攪拌得復(fù)乳,室溫下持續(xù)攪拌,有機(jī)相逐漸揮發(fā)微球固化,離心洗滌干燥即得。2.3高壓乳化法高
5、壓推動(dòng)液體通過狹縫,流體在短距離內(nèi)加速,利用高剪切力和空穴力撕開顆粒至亞微米尺度。此法包括兩種基本技術(shù):熱乳勻法和冷乳勻法。2.4逆向蒸發(fā)法其原理是將磷脂等膜材溶于有機(jī)溶劑,加入待包封的藥物的溶液進(jìn)行超聲,形成穩(wěn)定的W/O性乳狀液,除去有機(jī)溶劑,適當(dāng)方法除去未包入藥物,即得。3化學(xué)合成法3.1乳化聚合法乳化聚合是一種經(jīng)典的、常用的高分子合成方法,系將兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成微乳液,在微乳滴中單體經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得納米粒子。影響粒子大小的因素包括pH、乳化劑和穩(wěn)定劑種類及用量、單體濃度等。3.2微乳液法兩種互不相溶
6、的溶劑在表面活性劑的作用下形成乳液,在“微泡”中經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得到納米粒子。常用的油-水體系有:柴油/水、煤油/水、汽油/水、甲苯的醇溶液/水等等。常用的表面活性劑有:琥鉑酸二異辛脂磺酸鈉(AOT)、十二烷基硫酸鈉(SDS)等等。微乳液法具有原料便宜、實(shí)驗(yàn)裝置簡單、操作容易、反應(yīng)條件溫和、粒子尺寸可控的優(yōu)點(diǎn),因而廣泛用于納米材料的制備。此外,利用某些可交聯(lián)基團(tuán)的聚合物單分子鏈載稀溶液中自交聯(lián)的特性,能制備20nm以下的聚合物納米粒[8,9]。通過交聯(lián)法成功地將親水和疏水藥物載入CS/CD納米粒[10]。綜上所述,目前納米粒的制備
7、方法,主要有機(jī)械粉碎法、物理分散法、化學(xué)合成法三大類。制備方法各有各的特點(diǎn),如機(jī)械粉碎法工藝簡單,產(chǎn)量高,但制備過程中易引入雜質(zhì)。因此,在選擇制備方法的時(shí)候,應(yīng)綜合考慮對產(chǎn)品的要求以及經(jīng)濟(jì)成本等各種因素,選取最適宜的制備方法。參考文獻(xiàn)[1]殷香保,黎洪浩,陳汝福,等.聚乳酸阿霉素納米微粒的制備及體內(nèi)外釋藥的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志2006,23(2):227-229.[2]黃微,王平,張玥,等.甘草次酸修飾PEG-PLGA納米粒的制備及與肝癌細(xì)胞的親和性[J].高等學(xué)?;瘜W(xué)學(xué)報(bào),2011,32:416-420.[3]Avgoustakis
8、K,BeletsiA,PanagiZ,eta1.PLGA-mPEGnanopartielesofeisplatin:invitronanopartieledegra