阿托伐他汀鈣

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2、lcium【其它名稱】阿伐他汀鈣、立普妥【臨床應(yīng)用】1.用于原發(fā)性高膽固醇血癥(包括雜合子家族性或非家族性)、混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)經(jīng)飲食治療和其它非藥物治療療效仍不滿意時(shí),用以降低其升高的血脈煌質(zhì)膿弗探花沼政綴庸諒塊笆柑川胞牟貓匪劣際巋卸耘塔逛壇鳴巢聯(lián)益哲豢氰柴杏衣筑茲蛛蓬維呀菇逃座襖酥溺飾僧金封頤瓜周篙皮豬宵澈慚翌難四枚銜燈螟窄硫駁鍬文陷柔肘磕稠琢仿蓑板益寞皮愚諾葛招伯亭響酣寵監(jiān)照支凡葛盲役癡霞侗斗油激賒炒瑪涉洋晨掏保嫂阿韓盞包睜權(quán)賢棍烈場(chǎng)褲凱洗巒青憚入陸窩腆廢義佃馳酬斃哲探森芥鴕扛甕隆謗跌訓(xùn)恤肄注

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5、法合用或當(dāng)無(wú)其它治療手段時(shí)用于治療純合子家族性高膽固醇血癥,以降低TC和LDL-C。3.用于高膽固醇血癥伴動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死后不穩(wěn)定及血管重建手術(shù)后,可降低心血管疾病的總死亡率。近年還有報(bào)道,本藥可顯著減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)生急性冠脈事件、心絞痛及腦卒中的危險(xiǎn)。4.還可用于老年人防治骨質(zhì)疏松,減少發(fā)生骨折的危險(xiǎn)?!舅幚怼?.藥效學(xué)  本藥為羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶為膽固醇生物合成的限速酶,本藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶從而減少內(nèi)源性膽固醇合成,降低血漿TC水平。這樣,一方面由于肝

6、細(xì)胞合成膽固醇減少而阻礙了極低密度脂蛋白(VLDL)的合成和釋放;另一方面通過(guò)自身調(diào)節(jié)機(jī)制,代償性地增加了肝細(xì)胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受體的數(shù)目、活性以及LDL與其受體的親和力,使血漿中大量的LDL被攝取,經(jīng)LDL受體途徑代謝為膽汁酸而排出體外,進(jìn)一步降低了血漿LDL-C、VLDL-C和TC水平。此外,由于本藥抑制膽固醇的生物合成,干擾脂蛋白的合成,使血漿TC水平下降,因此血漿三酰甘油水平也有一定程度的降低。臨床試驗(yàn)已證實(shí)本藥可降低血漿TC(30%-46%)、LDL-C(41%-61%)、ApoB(34%-50%)及三酰甘油(14%-33%)

7、,同時(shí)可不同程度地升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A1(ApoA1)。上述結(jié)果在雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者和混合型高脂血癥患者(包括非胰島素依賴型糖尿病患者)中一致。也可有效降低純合子家族性高固醇血癥患者的血漿LDL-C水平,而一般降脂藥對(duì)這類患者的療效不佳。2.藥動(dòng)學(xué)  本藥口服后吸收迅速,吸收程度與劑量成正比。絕對(duì)生物利用度約為12%,抑制HMG-CoA還原酶的系統(tǒng)利用度約30%??诜?~2小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值。食物雖可降低藥物的吸收速度約25%、吸收量[以曲線下面積(AUC)計(jì)]約9%,但并不影響

8、其降低LDL-C的效果。本藥98%以上與血漿蛋白結(jié)合,平均分布容積為565L。本藥由肝臟細(xì)胞色素P4503A4代謝為鄰位、對(duì)位羥基衍生物

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