抗生素類抗菌藥一

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1、海廣范藥理學(xué)教研室抗生素類抗菌藥微生物細(xì)胞生物非細(xì)胞生物:病毒和亞病毒原核生物:細(xì)菌、古菌。無(wú)胞核,只有原核或擬核真核生物:真菌、單細(xì)胞藻類。有核和核膜,多種細(xì)胞器原核細(xì)胞生物1.細(xì)菌球菌桿菌螺旋菌放線菌單球菌雙球菌弧菌:螺旋不滿一環(huán)螺菌:2~6環(huán)螺旋體:6環(huán)以上2.支原體:無(wú)壁,能在無(wú)生命培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的最小原核細(xì)胞型微生物。肺炎支原體3.衣原體:能通過(guò)細(xì)菌濾器,在專性真核細(xì)胞內(nèi)寄生,有獨(dú)特生活周期的原核細(xì)胞型微生物。沙眼衣原體4.立克次體:專性細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物,由節(jié)肢動(dòng)物傳播給人。斑疹傷寒、恙蟲病5.螺旋體:細(xì)長(zhǎng)、柔軟,螺旋狀,運(yùn)動(dòng)

2、活潑。梅毒細(xì)菌(革蘭染色)G+(淡紫色)G-(淡紅色)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-lactamantibiotics青霉素類:窄譜、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌、抗G-頭孢菌素類:一、二、三、四代非典型的β-內(nèi)酰胺類頭霉素類氧頭孢烯類碳青霉烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制藥β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制抗菌機(jī)制作用靶點(diǎn):黏肽合成酶——青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)PBPs分類:大分子量(60000~140000)和小分子量(4000~5000)。與細(xì)菌形態(tài)和功能相關(guān),維持細(xì)菌生命必需抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁PBPs活性,阻礙細(xì)胞壁合成,

3、使細(xì)胞壁缺損,水分滲入,菌體膨脹裂解觸發(fā)細(xì)菌自溶酶,使細(xì)菌裂解溶化與PBP3第二節(jié)青霉素類抗生素青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸(6-APA)的衍生物,母核中的?_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需,已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。6-APA分類天然青霉素:青霉素半合成青霉素:耐酸口服青霉素類:青霉素V耐酶青霉素類:甲氧西林,異噁唑類青霉素廣譜青霉素類:阿莫西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類:羧芐西林主要作用于G-桿菌青霉素類:美西林,替莫西林窄譜青霉素青霉素G(PenicillinG)第一個(gè)用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu):側(cè)鏈中含有芐基,故又名芐青霉素性質(zhì):不穩(wěn)

4、定(1)水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物,故用前配制;(2)易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞,避免合用特點(diǎn):不耐酸、不耐酶、窄譜【體內(nèi)過(guò)程】1、吸收:不耐酸,口服吸收少,需肌注或靜滴;2、分布:主要分布于細(xì)胞外液,廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織,不易透過(guò)血腦屏障,但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度;3、消除:不被代謝,幾乎全部以原形從腎臟排泄,90%經(jīng)腎小管分泌;因此,合用丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌,減慢青霉素的消除延長(zhǎng)作用時(shí)間。【抗菌作用】青霉素對(duì)繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用;敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體,屬窄譜抗生素。1、

5、G+球菌:鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌(除金葡菌以外)等2、G+桿菌:白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等3、G-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌;少數(shù)G-桿菌如流感桿菌與百日咳桿菌等4、螺旋體:梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線菌:牛放線菌多革陽(yáng)、少革陰螺旋體、放線菌臨床應(yīng)用各種球菌、桿菌和螺旋體的感染1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等;草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎;2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎;3、G+桿菌感染如白喉、

6、破傷風(fēng),但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素;4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎,不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??;5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱;6、放線菌病耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生水解酶(?-內(nèi)酰胺酶)窄譜酶:僅能水解青霉素或頭孢菌素廣譜酶:水解青霉素和頭孢菌素超廣譜酶:水解第三代頭孢菌素和單環(huán)?-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制2.產(chǎn)生與青霉素結(jié)合的復(fù)合物,抑制進(jìn)入菌體:大量?-內(nèi)酰胺酶與廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素迅速牢固結(jié)合后,使藥物停留于細(xì)菌胞膜外間隙耐藥機(jī)制3.PBPs組成和功能發(fā)生變化耐藥菌株降低PBPs與β-內(nèi)酰胺類親和力耐藥菌株增加PBPs合成耐藥菌株

7、產(chǎn)生新的PBPs4.菌膜通透性改變大腸桿菌突變,使胞膜通道蛋白丟失,通透性減小銅綠假單胞菌胞壁外膜缺少非特異性孔道蛋白——對(duì)β-內(nèi)酰胺類天然耐藥5.自溶酶減少耐藥機(jī)制【不良反應(yīng)】1.過(guò)敏反應(yīng):——主要不良反應(yīng)表現(xiàn):藥疹、血清病、過(guò)敏性休克(最嚴(yán)重)等罕見(jiàn):嗜酸粒細(xì)胞增多癥,顱內(nèi)壓增高機(jī)制:青霉素降解產(chǎn)物等致敏原所致防治:(1)詢問(wèn)過(guò)敏史;(2)皮試;(3)專用注射器,藥物新鮮配制;(4)避免饑餓時(shí)注射或局部用藥;(5)作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素皮試注意事項(xiàng):1.第一次用藥需作皮試;2.更換批號(hào)需重作皮試;3.停藥3天以上重作皮試;4.皮試陽(yáng)性者

8、禁用青霉素?fù)尵仍瓌t:1.爭(zhēng)分奪秒,頭低仰臥位;2.立即于上臂皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5-1.0mg,必要時(shí)重復(fù)應(yīng)用;3.必要時(shí)靜脈注射

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