藥劑學課件--注射劑與滴眼劑

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1、第四章注射劑與滴眼劑化學工程系高健第一節(jié)、概述一、注射劑的含義與特點1、概念：將藥物制成供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。2、特點優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠適用于不宜口服的藥物：被消化液破壞、口服吸收差、消化道刺激性強適用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、嚴重嘔吐產生局部定位作用缺點：使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過程復雜、質量要求高、成本高二、注射劑的分類與給藥途徑按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑混懸型：只供肌注，不得靜脈、椎管乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑固體粉末型：粉針劑（二）給藥途徑靜脈注射：靜推和靜滴，非水溶液、混懸

2、液不能使用，所用注射劑不得添加抑菌劑。椎管注射：注射劑的滲透壓和pH應與脊椎液相等，不含微粒，量不超過10ml.肌肉注射：劑量1~5ml，刺激性太大的藥物不宜使用。皮下注射：水溶液為主，劑量1~2ml。皮內注射：劑量0.2ml以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷。其他途徑：穴位注射、腹腔注射、關節(jié)腔注射、動脈注射。三、注射劑的質量要求無菌無熱原澄明度安全性滲透壓pH穩(wěn)定性其它第二節(jié)熱原熱原(Pyrogens)是微生物的代謝產物。大多數細菌都能產生，致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌所產生的熱原。霉菌甚至病毒也能產生熱原。含有熱原的輸液注入人體，大約半小時以后，就使人體發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫

3、升高、身痛、出汗、惡心嘔吐等不良反應，有時體溫可升至40℃，嚴重者出現昏迷、虛脫，甚至有生命危險。一、熱原的組成和性質（一）熱原的組成熱原是微生物的一種內毒素，存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。內毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是內毒素的主要成分，具有特別強的熱原活性，因而大致可以認為內毒素=熱原=脂多糖。脂多糖的化學組成因菌種不同而異，從大腸桿菌分出來的脂多糖中有68%～69%的糖，12～13%的類脂化合物，7%的有機磷和其它一些成分。熱原的分子量一般為10?105左右。（二）熱原的性質耐熱性熱原在60℃加熱1小時

4、不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。(2)濾過性熱原體積小，約在1～5nm之間，故一般濾器均可通過。但活性炭可以吸附熱原；(3)水溶性熱原能溶于水；(4)不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水；(5)其它熱原能被強酸、強堿破壞，也能被強氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所鈍化，超聲波也能破壞熱原。二、污染熱原的途徑(1)從溶劑中帶入這是注射劑出現熱原的主要原因。(2)從原料中帶入(3)從容器、用具、管道和裝置等帶入(4)制備過程中的污染(5)從輸液器帶入三、熱原的除去方法(1)高溫法

5、250℃加熱30分鐘以上(2)酸堿法玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞；(3)吸附法活性炭對熱原有較強的吸附作用，同時有助濾脫色作用。常用量為0.1%～0.5%。(4)離子交換法(5)凝膠濾過法分子篩(6)反滲透法、超濾法生產過程避免微生物的污染、繁殖四、檢查熱原的方法熱原檢查目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。選用家兔作試驗動物，是因為家兔對熱原的反應和人是相同的。鱟試驗法：體外熱原試驗法。利用鱟(Limuspolyphemus)的變形細胞溶解物(amebecytelysate)與內毒素之間的凝集反應。靈敏度高。鱟試驗法鱟試劑(一般0.1～0

6、.2ml)供試品(一般0.1～0.2ml)37?C水浴中培育60分鐘觀察結果第三節(jié)、注射劑的溶劑、附加劑注射劑的溶劑包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶劑。（一）注射用水原水?純化水?注射劑用水?滅菌注射用水純化水用原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。注射用水為純化水經蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑。滅菌注射用水為滅菌后的注射用水，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。注射用水的質量要求注射用水的質量要求在《中國藥典》2000年版中有嚴格規(guī)定。一般蒸餾水的檢查項目

7、如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應符合規(guī)定。pH為5.0~7.0,氨含量不超過0.00002%.通過熱原檢查。制備后12h內使用。（二）注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密閉貯存質檢：無異臭、無酸敗、色澤、澄明、碘值、酸值、皂化值碘值:說明油中不飽和鍵的多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化酸敗，不適合注射用。皂化值:表示油中游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度。酸值:說明油中游離脂肪酸的多少，酸值高質量差，也可以看出酸敗的程度?？紤]到油