新型口服抗凝藥物概述資料

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1、新型口服抗凝藥物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞兩種病理過(guò)程所引起的一大類疾病，主要包括腦卒中、心腔內(nèi)附壁血栓形成、下肢深靜脈血栓形成、肺栓塞和外周動(dòng)脈血栓栓塞?？鼓委熓强顾ǖ幕A(chǔ)治療。傳統(tǒng)的抗凝藥物有肝素、低分子肝素和華法林在血栓性疾病的治療研究中已經(jīng)得到臨床證實(shí)。目前新型抗凝藥物上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達(dá)比加群。一、目前，已經(jīng)上市的新型抗凝藥基本信息通用名商品名生產(chǎn)商劑型中標(biāo)價(jià)（盒）中國(guó)上市時(shí)間中國(guó)獲批適應(yīng)癥每日用量Xa因子

2、抑制劑利伐沙班片拜瑞妥拜耳片劑10mg*5片15mg*7片364.34元619元2010年1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。10mg，1片/日，髖關(guān)節(jié)手術(shù)35天；膝關(guān)節(jié)手術(shù)12天2.用于治療成人DVT,降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。前三周15mg，每日兩次，之后20mg每日一次3.用于非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。20mg或15mg，每日一次阿哌沙班片艾樂(lè)妥美國(guó)施貴寶＆輝瑞片劑2.5mg*10片398.87元201

3、3年4月髖部或膝部置換手術(shù)患者的血栓預(yù)防。2次/日口服依杜沙班片日本第一三共制藥片劑60mg，30mg,和15mg尚未中國(guó)上市FDA及歐盟：降低非心臟瓣膜引起的房顫患者的中風(fēng)及血栓風(fēng)險(xiǎn)用于治療DVT及PE30mg,每日一次IIa抑制劑達(dá)比加群酯泰畢全勃林格殷格翰膠囊劑：0.11g*10粒0.15g*10粒172.1元218.26元2013年3月非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中減低中風(fēng)和全身栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。每次1粒150mg每日兩次一、最新發(fā)布的2017國(guó)家醫(yī)保目錄中，將三種新型抗凝藥納入了醫(yī)保目錄,但并非所有

4、適應(yīng)癥都納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，具體內(nèi)容如下：藥品分類代碼藥品分類編號(hào)藥品名稱劑型備注XB01AE直接凝血酶抑制劑乙類187達(dá)比加群酯口服常釋劑型限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者XB01AF直接X(jué)a因子抑制劑乙類188阿哌沙班口服常釋劑型限下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者乙類190利伐沙班口服常釋劑型限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者；下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者二、與傳統(tǒng)抗凝藥比較，新型口服抗凝劑的優(yōu)、劣勢(shì)1.與華法林相比：新型口服抗凝藥的作用機(jī)制、、臨床用藥處方等方面與華法林存在很大差異

5、，各有優(yōu)劣，具體內(nèi)容如下表所示：表：新型口服抗凝藥與華法林特點(diǎn)對(duì)比特征參數(shù)達(dá)比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班華法林抗凝作用機(jī)制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子維生素K拮抗劑作用靶點(diǎn)凝血因子IIa凝血因子X(jué)a凝血因子X(jué)a凝血因子X(jué)a凝血因子II、X、Ⅶ、Ⅸ其他位點(diǎn)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)蛋白C，S，Z（促凝）實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)無(wú)需特殊監(jiān)測(cè)無(wú)需特殊監(jiān)測(cè)無(wú)需特殊監(jiān)測(cè)無(wú)需特殊監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)INR藥物代謝特征達(dá)峰時(shí)間1.25-3h2-4h3-4h3-4h4h生物利用度3%-7%劑量依賴性(66

6、%)50%60%99%-100%半衰期12-17h5-9h12h9-11h20-60h清除途徑尿液80%尿液66%；糞便28%腎臟27%；糞便25%主要經(jīng)腎臟尿液：92%臨床用藥處方常規(guī)劑量150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d5mg/次,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3劑量調(diào)整依腎臟功能依腎臟功能不依腎臟功能依腎臟功能、體質(zhì)量依INR調(diào)整特異性拮抗劑idarucizumab無(wú)無(wú)無(wú)維生素K起效最快-慢：達(dá)比加群>利伐沙班>阿哌沙班>華法林半衰期短-長(zhǎng)：利伐沙

7、班、阿哌沙班、達(dá)比加群、華法林清除：肝功不全-使用依度沙班、華法林、達(dá)比加群、利伐沙班、腎功不全-使用阿哌沙班2.與華法林相比：非瓣膜性房顫預(yù)防卒中的適應(yīng)癥比較優(yōu)勢(shì)：1）：歐洲心臟病學(xué)大會(huì)（ESC）NOACs與華法林在預(yù)防卒中方面的效果類似，但是在絕對(duì)顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)方面，利伐沙班等NOACs更加安全，顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)更低。達(dá)比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班均可以用于房顫患者，但目前僅前兩者在中國(guó)獲批房顫適應(yīng)證。2）：不用監(jiān)測(cè)，不受食物的影響，使用方便。劣勢(shì)：1）：價(jià)格昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。2）

8、：半衰期顯著縮短，停服或漏服會(huì)增加血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)。3）：國(guó)內(nèi)尚無(wú)新型抗凝劑上市。3.與LMWH相比：主要是預(yù)防術(shù)后DVT及治療DVT的適應(yīng)癥優(yōu)勢(shì)：1）口服給藥，使用方便。2）在肯定注射抗凝藥的前提下，ＡＣＣＰ－９指南基于研究證據(jù)，推薦ＮＯＡＣ阿哌沙班、利伐沙班及達(dá)比加群酯為骨科大手術(shù)后ＶＴＥ預(yù)防的一線用藥，強(qiáng)調(diào)在有效抗凝的同時(shí)，需要兼顧患者用藥的安全性及出血風(fēng)險(xiǎn)。3）idarucizumab為目前美國(guó)食品藥品管理(FDA)批準(zhǔn)唯一可用于臨床的NOAC特異性拮抗劑,對(duì)達(dá)比加群具有極強(qiáng)的親和性，已