活性氧的信號分子作用

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1、《生命的化學》2001年21卷1期—39—文章編號:1000-1336(2001)01-0039-03MEK)抑制作用,TNFα與人乳腺癌MCF-7細胞共培養(yǎng),通過免疫法觀察到MEK被激活,活性氧的信號分子作用但是Mn-SOD基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細胞沒有發(fā)現(xiàn)-MEK激活的現(xiàn)象,這提示MEK的激活由O·所2調(diào)控。溶血磷脂酸(LPA)刺激HeLa細胞,也王海濤楊祥良徐輝碧(華中科技大學化學系,武漢430074)顯示有MEK激活的現(xiàn)象,抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)可抑制MEK激活,并且用關(guān)鍵詞:活性氧;信號

2、轉(zhuǎn)導(dǎo)H2O2直接處理HeLa細胞同樣可導(dǎo)致MEK中圖分類號:Q291;Q507;Q584激活。表皮生長因子(EGF)、毒胡蘿卜素等刺激人角質(zhì)細胞,可誘發(fā)ROS的生成及磷脂活性氧(ROS)包括過氧化氫(H2O2)、超酶A2(PLA2)的活化,ROS的清除劑NAC、二-氧陰離子(O·)、羥自由基(·OH)等。過量的活苯基碘(DPI)及二巰蘇糖醇(DTT)可抑制2性氧可引起細胞大分子的氧化損傷。另外,PLA2的活化。白細胞介素-1(IL-1)和TNFα微量活性氧在某些生理現(xiàn)象的調(diào)控中也發(fā)揮處理牛軟骨細胞時觀察到氨

3、基末端激酶(c-重要的作用,特別是在細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面。JunN-terminalkinase,JNK)的活性迅速上升,在配體與受體的相互作用及激動劑處理細胞為刺激前的7～20倍,外加抗氧化劑使JNK的過程中,發(fā)現(xiàn)酶及轉(zhuǎn)錄因子的激活,基因的的活化程度大大下降;在軟骨細胞培養(yǎng)時加表達,細胞凋亡等過程的發(fā)生均與活性氧有H2O2也觀察到JNK激活的現(xiàn)象。當TNFα處一定關(guān)系。因此,活性氧被認為是一種新的理人乳腺癌MCF-7細胞,發(fā)現(xiàn)JNK被激活,第二信使。而轉(zhuǎn)染Mn-SOD基因的細胞的結(jié)果相反。有1.酶的激活研究

4、表明胱天蛋白酶(caspases)家族中cas-酶的活化是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的重要環(huán)pase-3的激活也受ROS的調(diào)控。TNFα刺激節(jié)。最近幾年的研究表明,某些酶的活化與人乳腺癌MCF-7細胞,聚(ADP-核糖)聚合酶ROS參與有密切關(guān)系。當血小板源生長因子(DARP)發(fā)生降解,說明caspase-3已被激活,[1](PDGF)作用于大鼠血管平滑肌細胞,通過Mn-SOD基因轉(zhuǎn)染細胞未觀察到該現(xiàn)象,這提2,7-二氯熒光素(DCF)檢測到細胞內(nèi)ROS的[3]示caspase-3激活為超氧陰離子介導(dǎo)。以量增加,同時觀

5、察到MAPK上的酪氨酸被磷上研究結(jié)果表明ROS在胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程酸化,外加過氧化氫酶可抑制ROS量的增加中可以充當?shù)诙攀拐{(diào)控酶的激活。及MAPK上酪氨酸磷酸化;另外通過腺病毒2.凋亡基因轉(zhuǎn)染方法使細胞內(nèi)過氧化氫酶增加也可最近的研究表明,細胞的凋亡與活性氧以減少PDGF誘導(dǎo)的MAPK酪氨酸磷酸化。有密切關(guān)系。在沒食子酸誘發(fā)的HL-60RG研究PDGF作用于成纖維細胞和癌細胞(A-細胞凋亡過程中,發(fā)現(xiàn)抗氧化劑NAC和過氧431)時,觀察到轉(zhuǎn)錄因子STAT(signaltrans-化氫酶均可抑制凋亡,證實活性氧

6、介導(dǎo)凋ducerandactivatoroftranscription)的激酶JAK2[4]和TYK2的激活也依賴于H[2]亡。對神經(jīng)退行性疾病如帕金森病及早老2O2。Sunilk等[3]報道超氧化物歧化酶的過表達對腫瘤壞性癡呆(AD)的研究發(fā)現(xiàn),凋亡在其中起重要死因子α(TNFα)誘導(dǎo)MAPK的激酶作用并與ROS參與有關(guān)?？稍趯嶒瀯游镏?(mitogen-activatedproteinkinasekinase,誘發(fā)帕金森病的MPP與SY-SH5Y細胞共培養(yǎng)時,細胞出現(xiàn)凋亡,同時流式細胞儀也檢測收稿日期:

7、2000-10-09到ROS,并證實它來自于線粒體的呼吸鏈,使作者簡介:王海濤(1965—),男,博士生;楊祥良,博士,用無呼吸功能的細胞替代SY-SH5Y進行研副教授;徐輝碧,教授,博士生導(dǎo)師。究,結(jié)果未觀察到ROS的生成及凋亡的出—40—《生命的化學》2001年21卷1期[5][6]現(xiàn)。Saille等使用可誘發(fā)AD的β-淀粉樣量增加,而NAC預(yù)處理A549細胞可減輕NF-[10]蛋白(Aβ)作用轉(zhuǎn)染bcl-2基因的皮層神經(jīng)細κB的活化。有資料報道NAC可抑制胞及對照細胞,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因細胞的凋亡率大TNFê

8、誘導(dǎo)的NF-κB的激活,二酰胺則激活大低于對照。Bcl-2被認為是通過抗氧化而NF-κB。這是因為NAC提高細胞內(nèi)的GSH的起作用,因此研究者認為Aβ誘導(dǎo)細胞凋亡是含量,而二酰胺降低GSH的含量提高GSSGROS介導(dǎo)。Aβ刺激早老基因突變的海馬神含量,GSH可還原ROS,抑制NF-κB的激活。經(jīng)細胞時,細胞出現(xiàn)凋亡,抗氧化劑尿酸可抑除NAC外,還有很多其它低分子量抗氧化劑制凋亡,尿酸可清除過氧亞硝基,因此細胞凋也