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1、美百樂鎮(zhèn)產(chǎn)品介紹脂溶性他汀類水溶性他汀類參考:島田葉子等:ProgMed18(5):957,1998氟伐他汀辛伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀美百樂鎮(zhèn)▲▲瑞舒伐他汀匹伐他汀美百樂鎮(zhèn)?---水溶性他汀類水溶性的美百樂鎮(zhèn)最主要特點(diǎn)肝選擇性:具有靶器官肝細(xì)胞選擇性;避免對(duì)其它重要臟器細(xì)胞正常功能的干擾更少藥物相互作用:帶羥基的水溶性,完全不經(jīng)過CYP450代謝,最大程度避免藥物相互作用,適合CHD病人長期、甚至終身服用;脂 溶 性水 溶 性其他細(xì)胞肝細(xì)胞脂溶性他汀類美百樂鎮(zhèn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)
2、胞內(nèi)脂質(zhì)層脂質(zhì)層參考:渡部由香等:Prog.Med.18(5):939,1998脂質(zhì)層美百樂鎮(zhèn)?靶向進(jìn)入肝細(xì)胞美百樂鎮(zhèn)?靶向進(jìn)入肝細(xì)胞靜注C14標(biāo)記美百樂鎮(zhèn)?及ML-236B后大鼠全身放射顯影照片美百樂鎮(zhèn)ML-236B美百樂鎮(zhèn)?選擇性抑制肝細(xì)胞膽固醇合成100806040200島田葉子、古賀貞一郎:Prog.Med.11(9):2377,1991(%)抑制率水晶體大腦心臟隔膜前列腺睪丸脾臟腎臟腎上腺肝臟※:exvivo試驗(yàn)結(jié)果美百樂鎮(zhèn)10mg/kg*※********:p<0.05:p<0.01
3、***辛伐他汀5mg/kg美百樂鎮(zhèn)?、辛伐他汀對(duì)小鼠不同組織膽固醇合成的抑制作用有效的降低了血清膽固醇的水平,又避免了對(duì)于肝外組織的不利影響HMG-CoA還原酶抑制劑的作用1、降低膽固醇生物合成2、降低輔酶Q生物合成輔酶Q,線粒體呼吸鏈中有重要作用,可影響ATP合成3、脂溶性他汀易透過心肌細(xì)胞膜進(jìn)入心肌細(xì)胞,影響心肌能量代謝,對(duì)缺血心肌再灌注后的恢復(fù)產(chǎn)生不利影響為什么盡量減少他汀對(duì)肝外組織膽固醇合成的影響?美百樂鎮(zhèn)----帶羥基的水溶性他汀,完全不經(jīng)過CYP450代謝,最大程度避免藥物相互作用
4、。HOOHCOONaOOHHO*美百樂鎮(zhèn)---更少藥物間相互作用膽汁?尿在脂溶性藥物上加上羥基(-OH),使之變?yōu)樗苄晕镔|(zhì)排出體外排泄水溶性物質(zhì)肝臟細(xì)胞色素P450(CYP)與脂溶性藥物結(jié)合的部位SFe細(xì)胞色素P450(CYP)是脂溶性藥物代謝的主要途徑藥物對(duì)CYP的競(jìng)爭(zhēng)及影響引起藥物相互作用藥物A藥物BCYPCYP底物特異性不強(qiáng)不利的藥物相互作用藥物A藥物B相互作用血藥濃度升高血藥濃度降低增加劑量毒副作用增加出現(xiàn)不應(yīng)有的副作用效應(yīng)下降費(fèi)用增加美百樂鎮(zhèn)?是被CYP代謝過的產(chǎn)物,無需再經(jīng)C
5、YP代謝美百樂鎮(zhèn)40mg---藥物相互作用發(fā)生幾率小代謝途徑他汀常用心血管藥物常用其他藥物CYP4503A4阿托伐他汀(立普妥?)洛伐他汀(美降脂?)辛伐他汀(舒降之?)胺碘酮、地高辛、氯吡格雷(波利維)、氨氯地平(洛活喜)、地爾硫卓、硝苯地平、異搏定、非洛地平、氯沙坦(科素亞)厄貝沙坦(安博維);非諾貝特伊曲康唑(斯皮仁諾)、奧美拉唑(洛賽克)、環(huán)胞霉素A、葡萄汁,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素CYP4502C9氟伐他?。▉磉m可?)瑞舒伐他汀(可定?)匹托伐他?。η逯?)維拉帕米奎尼丁硝苯地平華法林、吉非
6、羅齊、那格列奈(唐力)、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西?。ò賰?yōu)解)舍曲林(左洛復(fù))諾氟沙星大蒜苯妥英鈉塞來昔布0255075100248正在應(yīng)用藥物數(shù)發(fā)生相互作用比例(%)18%50%90%Williamsetal.IrJMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.藥物間相互作用的預(yù)測(cè)因素-年齡在75歲以上患者中,有47%同時(shí)應(yīng)用?5種藥物疾病的嚴(yán)重性-慢性病老年患者同時(shí)服用5種藥物的比例接近50%,增加了發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)
7、險(xiǎn)美百樂鎮(zhèn)40mg---最少發(fā)生藥物相互作用AlexandraE.RatzBravo,etalDrugSafety2005;28(3):263-275藥物相互作用的發(fā)生率%各種他汀與其它藥物發(fā)生相互作用比例1,老年人有不同程度肝腎等多器官功能衰退;對(duì)藥物的耐受性差,易發(fā)生藥物不良反應(yīng);一旦發(fā)生不良反應(yīng),易導(dǎo)致多臟器損害。2,老年人?;加卸喾N疾病及服用多種藥物,易因藥物相互作用發(fā)生不良反應(yīng)老年患者病理生理特點(diǎn)由此可見,選擇一種高度肝細(xì)胞選擇性的他汀,選擇一種藥物之間相互作用較少的他汀,對(duì)老年患者尤
8、為重要。美百樂鎮(zhèn)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)他汀類藥物已被公認(rèn)為心血管疾病預(yù)防和治療的基石—充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)一級(jí)預(yù)防:WOSCOPS(P)TexCAPS(L)MEGA(P):日本人群二級(jí)預(yù)防:穩(wěn)定性冠心病4S(S)CARE(P)LIPID(P)HPS(S)AVERT(A)TNT(A)IDEAL(A)CCSPS:中國人群ACSMIRACL(A)PROVEIT(P/A)A-Z(S)特殊人群:PROSPER(P)LIPS(F)CARDS(A)防發(fā)病防復(fù)發(fā)WOSCOPS是第一項(xiàng)證實(shí)他汀類藥物有益于冠心病一級(jí)預(yù)防的具