高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用

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1、分類號(hào)：R114單位代碼：10183研究生學(xué)號(hào)：2015722022密級(jí)：公開高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文（學(xué)術(shù)學(xué)位）高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用陳杰ToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceBrain吉林大學(xué)作者姓名：陳杰專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生研究方向：外環(huán)境因素對(duì)機(jī)體的影響機(jī)制指導(dǎo)教師：趙淑華副教授培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2018年6月高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用ToxicEffectofHighDosePhenylalanineonMiceBrain作者姓名：陳杰專業(yè)名稱：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生指導(dǎo)教師：趙淑華副教授類別：醫(yī)學(xué)

2、碩士答辯日期：年月日未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個(gè)人，均不得對(duì)本論文的全部或部分內(nèi)容進(jìn)行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日《中

3、國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿聲明研究生院：本人同意《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》出版章程的內(nèi)容，愿意將本人的學(xué)位論文委托研究生院向中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社的《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿，希望《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》給予出版，并同意在《中國博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫中使用，同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級(jí)別：■碩士□博士學(xué)科專業(yè)：勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生論文題目：高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：年月日作者聯(lián)系地址（郵編）：作者聯(lián)系電話：中文摘要高苯丙氨酸對(duì)小鼠腦的毒性作用目的：高苯丙氨酸血癥是（hyperpheny

4、lalaninemia，HPA）一種常染色體隱性遺傳的代謝性疾病。由于肝臟中苯丙氨酸羥化酶活性的缺失，引起苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其旁路代謝產(chǎn)物在血液及組織中大量堆積，進(jìn)而對(duì)腦功能產(chǎn)生直接或間接損傷。Phe在大腦發(fā)育時(shí)期水平過高會(huì)造成腦組織不可逆性損傷。如果新生兒沒有被早期診斷或者患病后沒有進(jìn)行早期的治療，就會(huì)嚴(yán)重影響到嬰兒智力的發(fā)育，出現(xiàn)易怒、焦慮、好動(dòng)等神經(jīng)精神癥狀。從飲食上限制Phe攝入量是目前治療此病的最好方法，但長時(shí)間限制Phe攝入對(duì)于患兒來說很難。因此，研究Phe的毒理機(jī)制并找到減少Phe毒作用的方法對(duì)預(yù)防及治療此病具有重要意義。本研究以苯丙氨酸灌胃小鼠，觀

5、察其對(duì)小鼠腦各項(xiàng)指標(biāo)的影響，探討高苯丙氨酸狀態(tài)下小鼠腦損傷及機(jī)制。方法：將40只C57雄性小鼠隨機(jī)分為四組，每組10只。四組分別為高劑量組（4.20mmol/kg）、中劑量組（2.10mmol/kg）、低劑量組（1.05mmol/kg），對(duì)照組（高純水）。小鼠以苯丙氨酸灌胃28天后，檢測(cè)血清及腦組織中苯丙氨酸、酪氨酸含量，腦組織中ROS、8-OHdG、MDA氧化損傷水平，SOD、CAT、GSH-Px、GSH抗氧化能力，DA、5-HT、NE、Ach（全血）神經(jīng)遞質(zhì)含量，AchE、DBH、MAO神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)酶活性，NAA、NSE、SM神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損傷水平，MBP、NFP、GM1髓鞘結(jié)構(gòu)損傷水平，PI

6、、PC、PE細(xì)胞膜磷脂組分水平，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶細(xì)胞膜ATP酶活性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示。采用SPSS22.0軟件中的單因素方差分析（ANOVA）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。應(yīng)用LSD法進(jìn)行各組間兩兩比較，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。I結(jié)果：1.小鼠一般情況及體重、腦系數(shù)變化灌胃期間，各組小鼠活動(dòng)正常，無死亡情況。各劑量組小鼠體重與對(duì)照組比較無明顯變化（P>0.05）。高劑量組小鼠腦系數(shù)值與對(duì)照組比較變大（P<0.05）。2.血清及腦組織中Phe、Tyr、Phe/Tyr含量各組間小鼠血清中Phe含量無明顯差異（P>0.05）。低劑量組Tyr含量高于高、中劑量組及

7、對(duì)照組（P<0.05）。高、中、低劑量組Phe/Tyr值均低于對(duì)照組（P<0.05），高、中劑量組Phe/Tyr值高于低劑量組（P<0.05）；各組間小鼠腦組織中Phe含量無明顯差異（P>0.05）。高劑量組Tyr含量低于中、低劑量組及對(duì)照組（P<0.05）。各組Phe/Tyr值無明顯差異（P>0.05）。3.腦組織氧化損傷測(cè)定結(jié)果各劑量組ROS含量與對(duì)照組比較均下降，高、中劑量組ROS含量低于低