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1、濟南大學(xué)泉城學(xué)院信息檢索大作業(yè)題目班級學(xué)生學(xué)號2012010415指導(dǎo)老師二O—五年十月二十八日目錄1端粒和玄橋粒酶的概述-32端粒和端粒酶的結(jié)構(gòu)-33端粒與端粒酶的特征-43.1端粒酶與衰老-43.2端粒酶與腫瘤-43.3端粒與心血管疾病-44端粒及端粒酶的檢測方法55端粒及其功能55.1端粒與人體壽命55.2端粒與細(xì)胞衰老-56展望6端粒酶的研究進展摘要:研究顯示,端粒酶活性被激活,可維護端粒的長度,細(xì)胞將會延緩衰老,避免癌變。此外,端粒酶的發(fā)現(xiàn)還在理論上豐富和發(fā)展了分子腫瘤學(xué),據(jù)研究顯示90%的人體腫瘤與端粒酶相關(guān),若我們通過端粒酶活性的檢測,提前預(yù)知腫瘤的發(fā)牛,從而提詢預(yù)
2、防和治療,或者若我們能使癌細(xì)胞中的端粒酶再度“休眠”,惡性腫瘤就會停止生長,以此來治療癌癥。關(guān)鍵詞:端粒端粒酶腫瘤癌癥衰老1端粒和端粒酶的概述2009年,美國的三位科學(xué)家ElizabethHBlackburn>CarolWGreide訝叮ackWSzostak發(fā)表了題為“端粒和端粒酶是如何保護染色體的”而共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。也是從這一重大研究成果開始,端粒和端粒酶的研究為人類衰老和腫瘤帶來了福音。端粒是真核細(xì)胞染色體末端的帽子樣的結(jié)構(gòu),它具冇穩(wěn)定染色體末端結(jié)構(gòu),防止染色休DNA降解和末端融合,保護染色體結(jié)構(gòu)基因,調(diào)節(jié)正常細(xì)胞生t等作用。同種生物不同組織的細(xì)胞,其至相同組
3、織的不同細(xì)胞由于處于不同的生命時相,端粒的長度也不一樣。由此可發(fā)現(xiàn)端粒的長度跟細(xì)胞的壽命、衰老與死亡有密切關(guān)系,所以端粒的長度被稱為“生命時鐘”端粒酶(telomerase)是一種以自身RNA為模板,將端粒DNA合成至染色體的核糖核蛋白復(fù)合物(ribonucleoprotein,RNP)。端粒長度的維持需要端粒酶的激活。所以端粒酶在保持端粒穩(wěn)定、基因組完整、細(xì)胞長期的活性和潛在的繼續(xù)增殖能力等方面有重要作用。端粒酶的活性存在于人的生殖細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、永生化細(xì)胞系和再生性組織中,一般情況下酶的活性處于抑制狀態(tài),只有當(dāng)端粒體受到損傷的時候,端粒酶才被激活。由于端粒和端粒酶對腫瘤和癌癥
4、的發(fā)生有很大關(guān)系,所以近年來,端粒和端粒酶的研究也比較多,且主要是在婦產(chǎn)科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、心血管疾病、泌尿科學(xué)、外科學(xué)等方面,其中端粒酶與腫瘤形成關(guān)系的研究占總文獻比例最大⑵。2端粒和端粒酶的結(jié)構(gòu)端粒是存在于染色體3,末端的特殊部位,通常曲一些簡單重復(fù)的序列組成。不同種類的細(xì)胞端粒重復(fù)序列不同,人類的端粒序列由亍?TTTAGGG?3,組成,長約5?15bp。端粒和結(jié)合蛋片組成核蛋片復(fù)合物,進化上有高度的保守性⑶。端粒酶的核心成分是端粒酶RNA(TER)和端粒酶反傳錄酶(TERT),英屮TER亞基是合成端粒DNA的模板,對于端粒酶的結(jié)構(gòu)和催化活性都十分重要,而TERT僅在端粒酶陽性細(xì)
5、胞中正常表達,其它組織細(xì)胞不表達或活性較低。TERT基因由三個結(jié)構(gòu)域組成:N端、中心結(jié)構(gòu)域和C端。N端與端粒酶活性、RNA結(jié)合、蛋口的聚集和端粒延伸有關(guān),中心結(jié)構(gòu)域含冇端粒酶特冇的一些基序,保守性較高,相反C端保守性較低⑷。3端粒與端粒酶的特征3.1端粒酶與衰老研究認(rèn)為,延緩衰老的方法主要是降低身體新陳代謝速率如少吃少飲。新陳代謝率越高,細(xì)胞分裂次數(shù)就越多,端??s短越快,壽命也就越短。另外用藥物刺激體內(nèi)的干細(xì)胞,彌補衰老損耗的細(xì)胞,也能延長端粒長度,以至延緩老化,其中生長激索的抗衰老效果比較肯定,如用生長激素注射法可以調(diào)動干細(xì)胞f類似物來延長端粒。3.2端粒酶與腫瘤據(jù)實驗研究證明
6、,惡性腫瘤細(xì)胞中具有較高活性的端粒酶,它能維持癌細(xì)胞端粒的長度,使其無限制擴增。在眾多腫瘤疾病屮,端粒對婦科腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系最為密切,其中包括宮頸癌、了宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等。Sakamoto等用PCR及TRAP法檢測了婦科腫瘤組織屮端粒酶的表達,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織屮端粒酶的表達顯著高于止常組織?,F(xiàn)已知在95%左右的婦科惡性腫瘤中,有60%左右的癌而病變或交界性腫瘤中存在端粒酶活性,而僅3.75%的良性病變表達出了端粒酶活性。這些結(jié)果說明,端粒酶的活化普遍存在于婦科惡性腫瘤中,并且參與了腫瘤的早期發(fā)生,可以認(rèn)為是腫瘤惡變或惡性腫瘤發(fā)生的征兆⑸o對于端粒酶活性引起的腫瘤發(fā)
7、生,近年來也研究了一些抑制劑。以反義核苜酸抑制劑為代表的端粒酶抑制劑,能通過各自不同的作用機制抑制端粒酶的活性,從而最終致使腫瘤細(xì)胞的凋亡,以達到腫瘤治療的作用⑹。3.3丄山業(yè)亠f—>r4n炳柚.與心hd目前有多項研究表明,端粒與一些年齡相關(guān)的疾?。ㄈ鐒用}粥樣碩化、冠心?。┑男纬蓛雨P(guān)。Huzen等的研究指出,在活體中,淋巴細(xì)胞端粒長度在動脈粥樣硬化患者較無動脈粥樣碩化對照組短,動脈粥樣碩化斑塊端粒的長度同斑塊的特點及發(fā)展與心血管事件相關(guān)。Scott等的研究也捉示,心血管疾病屮的端