阻塞性睡眠呼吸暫停

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1、血清食欲素-A對(duì)兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥的診斷價(jià)值分析研究生：阿布來(lái)提導(dǎo)師:徐佩茹教授1、背景關(guān)于兒童睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS）關(guān)于Orexin-A關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系研究目的1.1兒童OSAHS是一種以上呼吸道部分阻塞和/或間歇地完全阻塞（阻塞性呼吸暫停）為特征的睡眠呼吸紊亂.最常見(jiàn)的病因是扁桃體及腺樣體肥大。主要表現(xiàn)為睡眠模式改變和睡眠時(shí)通氣的中斷.1.1兒童OSAHS臨床表現(xiàn)：夜間打鼾、張口呼吸、睡眠不安等。如果不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致生長(zhǎng)障礙、心血管疾病、學(xué)習(xí)能力差

2、、認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重者甚至引起兒童猝死。手術(shù)切除扁桃體、腺樣體是治療兒童OSAHS的主要方法，手術(shù)有效率達(dá)90%.OSAHS與PS兒童OSAHS的發(fā)病率為2%，而鼾癥（PS）的發(fā)生率為20%.PS是指不伴有阻塞性呼吸暫停、睡眠中頻繁覺(jué)醒或氣體交換異常的打鼾。1.1兒童OSAHS----診斷PSG監(jiān)測(cè)是診斷小兒OSAHS的金標(biāo)準(zhǔn).PSG可提示睡眠的結(jié)構(gòu)，口鼻氣流和胸腹式呼吸運(yùn)動(dòng)、心電圖、腦電圖、腓腸肌肌電圖、SaO2及LSaO2,AI、HI、AHI、MAI等指標(biāo)。PSG缺點(diǎn)：價(jià)格昂貴、耗費(fèi)時(shí)間、人力，不能在自然睡眠狀態(tài)下監(jiān)測(cè)等原因，不適用于流行病學(xué)調(diào)查及臨床篩查。目前能為兒童做睡眠監(jiān)測(cè)并

3、進(jìn)行結(jié)果分析的睡眠實(shí)驗(yàn)室還不多從而延誤確診和治療時(shí)間1.1兒童OSAHS----診斷如果有其他簡(jiǎn)易方法（如：一種血清學(xué)指標(biāo)）來(lái)初步篩查可疑病人做進(jìn)一步的PSG檢查，使它能夠被早期診斷、早期治療，將會(huì)有很重要的臨床意義。1.2關(guān)于Orexin-AOrexin-A是一種存在于下丘腦，具有重要調(diào)節(jié)功能的神經(jīng)肽，對(duì)睡眠與覺(jué)醒也有重要調(diào)控作用。Orexin能神經(jīng)元密集地投向參與睡眠調(diào)控的腦區(qū)。Orexin基因敲除小鼠可產(chǎn)生與人發(fā)作性睡病極為相似的癥狀和腦電圖表現(xiàn)。Nishino等報(bào)道84.2%的發(fā)作性睡病患者腦脊液及血漿中Orexin-A水平明顯降低。另外，在籃板、腦室或側(cè)腦室內(nèi)局部注射Orex

4、in可引起睡眠減少、覺(jué)醒增加。因此，可以確定中樞Orexin系統(tǒng)對(duì)睡眠-覺(jué)醒周期的調(diào)控起關(guān)鍵作用。1.3關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系在成人國(guó)內(nèi)外已有關(guān)于OSAHS患者血漿Orexin-A水平變化的報(bào)道，但結(jié)果尚不一致。SakuraiS等認(rèn)為Orexin-A是反映OSAHS嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)，可作為篩選臨床可疑OSAHS患者的一種準(zhǔn)確和廉價(jià)的方法。然而，有關(guān)Orexin-A水平與兒童OSAHS的關(guān)系方面國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。1.3關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系OSAHS病理生理學(xué)的基礎(chǔ)改變是反復(fù)發(fā)作的低氧血癥和高碳酸血癥，由此可導(dǎo)致神經(jīng)體液的一系列改變。我們假設(shè)

5、OSAHS患兒在導(dǎo)致神經(jīng)體液的一系列改變的同時(shí)，也引起Orexin-A的改變。1.4研究目的本研究通過(guò)臨床診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法，評(píng)估Orexin-A在篩選OSAHS時(shí)作為血清學(xué)指標(biāo)的用途。從而為兒童OSAHS的診斷尋找一種較為準(zhǔn)確、價(jià)廉、易于推廣的診斷方法。2、資料與方法，2.1研究對(duì)象自2005年10月至2006年10月因睡眠打鼾在我院門(mén)診就診及住院的兒童。所有患兒經(jīng)詢問(wèn)病史、進(jìn)行相關(guān)檢查排除心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌、代謝性疾患以及神經(jīng)肌肉病者。所有受試者均食欲正常，均無(wú)食欲亢進(jìn)或厭食情況。2.2研究方法：技術(shù)路線打鼾兒童檢測(cè)血清orexin-APSG監(jiān)測(cè)OSAHS組對(duì)照

6、組統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、診斷價(jià)值評(píng)價(jià)2.2標(biāo)本的采取及盲法測(cè)定測(cè)量采用單盲原則，檢測(cè)者在未知被測(cè)標(biāo)本所代表患者的確診診斷的前提下完成定量檢測(cè)工作。采用競(jìng)爭(zhēng)酶聯(lián)免疫分析法(EIA)測(cè)定血清Orexin-A水平，所用試劑盒購(gòu)自浙大生物基因工程有限公司，由美國(guó)ADR公司生產(chǎn)，所有標(biāo)本嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。2.2研究方法：PSG監(jiān)測(cè)采血當(dāng)晚全部受試者均采用澳大利亞COMPUMEDICS公司E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)時(shí)間為自受監(jiān)當(dāng)晚就寢至次日早晨覺(jué)醒連續(xù)檢查至少7小時(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目包括腦電圖、眼動(dòng)電圖、口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)、SaO2等指標(biāo)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果計(jì)算MAI、AHI、LSaO2、MSaO2等，同

7、時(shí)計(jì)算BMI。2.2診斷OSAHS的金標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)2002年4月制定的診斷依據(jù)并參考國(guó)內(nèi)外其它文獻(xiàn)來(lái)制定，即：睡眠過(guò)程中口鼻氣流量較基礎(chǔ)水平降低50%以上，持續(xù)時(shí)間≥6s，伴血氧飽和度下降≥4%為低通氣；口鼻氣流停止≥6s為呼吸暫停；以AHI≥5次/h,伴L(zhǎng)SaO2≤92%作為兒童OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按AHI將OSAHS組又分為輕度組（5次/h≤AHI＜10次/h）、中度組（10次/h≤AHI＜20次/h）、重度組