抗結核藥ppt課件

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1、1第四十五章抗結核藥及抗麻風病藥antituberculosisdrugs2本章主要內容第一節(jié)抗結核藥*第二節(jié)抗麻風病藥3第一節(jié)抗結核藥結核病舊稱癆?。航Y核分枝桿菌感染所致的慢性傳染性疾??；以肺結核最常見，還有：結核性腦膜炎，腎、腸、骨結核等感染率：世界上1/3人感染，70%在亞洲發(fā)病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治結核病日”宣傳主題為：“控制結核、人人有責”4結核病的傳播途徑---呼吸道5結核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗疲乏食欲減退等6一、抗結核病藥分類一線抗結核藥異煙肼、利福平、

2、乙胺丁醇吡嗪酰胺、鏈霉素等二線結核藥對氨水楊酸、乙硫異煙胺丙硫異煙胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等7抗結核藥作用機制阻礙細菌細胞壁合成：如乙硫異煙胺。干擾結核桿菌代謝：如PAS。抑制RNA合成：如利福平。抑制結核桿菌蛋白合成：如鏈霉素、卷曲霉素多種作用機制共存：如異煙肼、乙胺丁醇。8異煙肼(isoniazid,INH）---雷米封異煙酸的衍生物，結構中含有吡啶環(huán)和肼基，是其抗結核桿菌的活性基團。優(yōu)點：作用強、療效高、毒性小性質穩(wěn)定、價廉、口服方便是抗結核病的首選藥二、一線抗結核藥9異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：

3、僅對結核桿菌有高度選擇性，抗菌作用強大?有繁殖期殺菌和靜止期抑菌作用?高濃度殺菌，低濃度抑菌?殺滅細菌內外結核菌耐藥性：易產生耐藥性，無交叉耐藥強調聯合用藥二、一線抗結核藥10異煙肼——抗菌機制抑制分枝菌酸合成，使細菌細胞壁合成受阻。抑制DNA合成。與細菌菌株內的一種酶結合，代謝紊亂而死亡。二、一線抗結核藥11異煙肼——臨床應用各種類型的結核病首選單用：早期、輕癥結核病或預防給藥聯用：其他類型的結核病粟粒性肺結核、結核性腦膜炎二、一線抗結核藥12異煙肼——不良反應少、輕。長期應用有神經系統：周圍神經炎和中樞神經系

4、統癥狀INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮癥狀應及時補充VitB6預防肝損害：轉氨酶升高、黃疸等過敏反應胃腸道反應血液系統：粒細胞減少，血小板減少，溶血性貧血等二、一線抗結核藥13利福平(rifampin)是人工半合成的力復霉素類衍生物為橘紅色結晶性粉末優(yōu)點：高效低毒、口服方便等二、一線抗結核藥14利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素對結核桿菌、麻風桿菌：殺滅對多種G＋菌、G－球菌、G－桿菌：強大抗菌沙眼衣原體和沙眼病毒：抑制對靜止期和繁殖期細菌:均有作用高濃度殺菌，低濃度抑菌二、

5、一線抗結核藥15利福平——作用機制作用機制?特異性地抑制敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶（β-亞單位）→阻礙mRNA合成對人和動物細胞的RNA多聚酶則無影響耐藥性RNA多聚酶β亞單位（靶位）突變易產生耐藥，以及膜通透性的改變。無交叉耐藥二、一線抗結核藥16利福平——臨床應用各種類型結核?。郝撚贸踔危寒悷熾拢Ｆ綇椭危豪Ｆ剑野范〈迹拎乎０仿轱L病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染預防流行性腦膜炎，及流感桿菌腦膜炎局部應用：沙眼治療二、一線抗結核藥17利福平——不良反應肝臟毒性:長期大量使用時慢性肝病、酒精中

6、毒、老年人、合用異煙肼胃腸道反應:較常見流感樣綜合征過敏反應致畸胎作用:孕期禁用二、一線抗結核藥18乙胺丁醇(ethambutal)抗結核桿菌較強；單用:易產生耐藥，但較慢，與利福平或異煙肼合用，可延緩耐藥性產生；不良反應:主要是球后視神經炎，表現為視覺摸糊，視野縮小，色盲。二、一線抗結核藥19鏈霉素(streptomycin)第一個臨床有效的抗結核病藥，胞外抑菌抗結核桿菌作用:次于異煙肼、利福平。穿透力弱，與其他抗結核藥合用治療浸潤性肺結核、粟粒性結核。易致耐藥，且有嚴重耳毒性。結核病已少用。二、一線抗結核藥2

7、0吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑制和殺滅抗菌。對緩慢繁殖菌發(fā)揮抗菌作用。短程、聯合用藥的重要成分。單獨應用易產生耐藥性，與其他抗結核藥無交叉耐藥。不良反應：大劑量、時間長可出現肝損害和抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風。二、一線抗結核藥21對氨水楊酸鈉(sodiumparaaminosalicylatePAS-Na)二線藥物，單用意義不大，耐藥性產生緩慢。與異煙肼和鏈霉素合用，可延緩耐藥性產生。遇光分解，避光保存，注射劑應新鮮配制。毒性低，但不良反應發(fā)生率高，如胃腸道反應、過敏反應等三、二線抗結核藥2

8、2四、新一代藥物利福定抗菌譜、機制及不良反應同利福平對結核桿菌及麻風桿菌的抑制作用強于利福平利福噴?。鹤饔脼槔Ｆ降?倍，長效我國1987年進行臨床實驗第三代氟喹諾酮類藥物：司氟沙星23五、抗結核藥的應用原則早期、聯合、適量、規(guī)律、全程早期用藥早期菌處于繁殖期，藥物敏感。病灶血液循環(huán)好，藥易滲入。病人體質尚好，抵抗力尚強。聯合用藥（1）療效（2）延緩耐藥性產生（3）毒性（