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《基于整合藥動學_藥效學方法研究大黃附子配伍治療陽虛便秘的增效減毒作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、學位論文基于整合藥動學/藥效學方法研究大黃附子配伍治療陽虛便秘的增效減毒作用StudyonSynergisticandAttenuatedofCompatibilityofRhubarbandAconiteinYangDeficiencyConstipationModelratsbyMethodsofIntegrativePharmacokinetics/Pharmacodynamics龔小紅指導教師姓名：彭成研究員申請學位級別：博士專業(yè)名稱：中藥學論文提交時間：2017.3論文答辯時間：2017.5二○一七年五月萬方數(shù)據(jù)成都中醫(yī)藥大學2017屆博士畢業(yè)論文中文摘要目的基于中
2、藥配伍理論，結(jié)合中醫(yī)證候陽虛便秘模型，以藥動學（PK）和藥效學（PD）為手段探究大黃附子配伍治療陽虛便秘增效減毒的物質(zhì)基礎與作用機制。方法采用離體實驗法測定大黃以及大黃附子配伍作用于離體結(jié)腸張力、振幅、頻率數(shù)，對比研究原藥和含藥血漿分別對正常和模型離體結(jié)腸的作用，探究大黃多途發(fā)揮徑治療陽虛便秘的物質(zhì)基礎；大黃單用灌胃正常和陽虛便秘模型大鼠后，采用HPLC法對蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚進行藥動學研究，同時對胃動素（MTL）、胃泌素（GT）、內(nèi)皮素（ET）以及血管活性肽（VIP）進行藥效動力學研究，對比各成分在正常和模型大鼠的藥動學參數(shù)的變化，對比正常和模型大鼠MTL、G
3、T、ET、VIP的含量變化，初步探究大黃治療陽虛便秘的物質(zhì)基礎以及作用機制；大黃附子配伍灌胃正常和大鼠后，同樣對比分析蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚在正常和模型大鼠的藥動學參數(shù)的變化，對比分析MTL、GT、ET、VIP在正常和模型大鼠的含量變化，進一步探究大黃附子增效減毒的物質(zhì)基礎和作用機制；采用主成分降維，將蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚的藥動學分析成分和MTL、GT、ET、VIP的藥效學分析成分分別進行綜合值計算，采用WinNonlin6.30軟件分別對大黃和大黃附子配伍在正常和模型大鼠的血藥濃度綜合值與藥效指標綜合值進行PK/PD模型的擬合，進一步分析大黃附子配
4、伍治療陽虛便秘增效減毒的作用機制。結(jié)果藥動學實驗結(jié)果：大黃單用低、中、高劑量灌胃正常大鼠后，各成分的Cmax和AUC0-∞隨給藥劑量的增加而增加，各成分的吸收存在劑量依賴性。吸收程度I萬方數(shù)據(jù)成都中醫(yī)藥大學2017屆博士畢業(yè)論文依次為大黃素>蘆薈大黃素>大黃酸>大黃酚；從達峰時間Tmax看，大黃素的吸收最快，蘆薈大黃素吸收最慢，依次為大黃素>大黃酸>大黃酚>蘆薈大黃素；從消除T1/2看，大黃素的消除最快，而大黃酚的最慢，依次為大黃酚>大黃酸>蘆薈大黃素>大黃素。大黃單用低、中、高劑量灌胃陽虛便秘模型大鼠后，同樣，各成分的吸收存在劑量依賴性。從Cmax和AUC0-∞看，大黃素吸
5、收最佳，依次為大黃素>蘆薈大黃素>大黃酚>大黃酸；從達峰時間Tmax看，大黃素的吸收最快，依次為大黃素>蘆薈大黃素>大黃酚>大黃酸；從消除T1/2看，大黃素的消除最快，依次為大黃酚>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酸。大黃附子配伍低、中、高劑量灌胃正常大鼠后，各成分的的Cmax和AUC0-∞隨給藥劑量的增加而增加，各成分的吸收存在劑量依賴性。成分中大黃酸的吸收量顯著高于其他成分，依次為大黃酸>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酚；從達峰時間Tmax看，低、中劑量各成分的吸收速率依次為蘆薈大黃素>大黃酸>大黃素>大黃酚，高劑量給藥后，各成分的吸收速率顯著降低，達峰時間顯著延長；從消除T1/2看，
6、低、中劑量給藥后，各成分的吸收消除依次為蘆薈大黃素>大黃酸>大黃酚>大黃素，高劑量給藥后，除大黃素的消除加快外，其余各成分的消除速率均顯著降低，體內(nèi)存留時間延長。大黃附子配伍低、中、高劑量灌胃陽虛便秘模型大鼠后，各成分的的Cmax和AUC0-∞隨給藥劑量的增加而增加，成分的吸收存在劑量依賴性。大黃酸的吸收量顯著高于其他成分，依次為大黃酸>大黃素>蘆薈大黃素>大黃酚；從達峰時間Tmax看，低、中劑量之間各成分的吸收速率依次為大黃酚>蘆薈大黃素>大黃素>大黃酸，高劑量給藥后，除大黃素和大黃酸高劑量時的吸收速率顯著減慢，達峰時間明顯延長；從消除T1/2看，各成分的消除速率隨給藥劑量
7、的增加而加快，體內(nèi)存留時間縮短，消除速率依次為蘆薈大黃素>大黃素>大黃酚>大黃酸。藥效學結(jié)果：采用食醋和冰水活性炭建立的陽虛便秘動物模型，血漿中MTL、GT、ET、VIP的含量均呈顯著性降低。大黃水煎液給藥模型大鼠后，血漿中的GT、ET含量明顯增加，大黃附子配伍水煎液給藥模型大鼠后，同樣能顯著促進GT、ET分泌作用而升高兩者含量；大黃單用以及配伍均對VIP和MTL含量變化無統(tǒng)計學意義。II萬方數(shù)據(jù)成都中醫(yī)藥大學2017屆博士畢業(yè)論文離體實驗結(jié)果：與正?？瞻捉M相比，大黃、附子單用給藥正常大鼠后，大黃對大鼠
