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《抗EGFR治療結(jié)直腸癌療效的潛在預(yù)測標(biāo)記》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗EGFR治療結(jié)直腸癌療效的潛在預(yù)測標(biāo)記浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤中心化療科徐農(nóng)腫瘤治療療效毒性選擇EGFR狀態(tài)作為結(jié)直腸癌的預(yù)后因素82%的結(jié)直腸癌EGFR有不同程度的表達腫瘤類型與RFS相關(guān)性(%)與OS相關(guān)性(%)EGFR作為強烈預(yù)后指標(biāo)膀胱癌60(n=5)63(n=11)宮頸癌75(n=4)71(n=7)食管癌0(n=1)69(n=13)頭頸部腫瘤75(n=8)82(n=11)卵巢癌80(n=5)67(n=9)EGFR作為中度預(yù)后指標(biāo)乳腺癌N/A55(n=11)結(jié)直腸癌N/A67(n=3)胃癌N/A50(n=6)內(nèi)膜癌N/A40(n=5)EGFR作為輕度預(yù)后
2、指標(biāo)NSCLC20(n=10)10(n=10)Nicholsonetal.EurJCancer2001;37(Suppl.4):S9–15Frequency(%)ofstudiesshowinganassociationbetweenincreasedEGFRlevelanddecreasedsurvival預(yù)測抗EGFR療效指標(biāo)皮疹檢測EGFR狀態(tài)EGFR蛋白表達—IHC基因表達—FISH基因突變基因水平基因考貝數(shù)檢測EGFR激活EGFR配體EGFR磷酸化KRAS其他信號通路PTEN失活VEGF基因表達P21丟失STAT3激活胚系基因多態(tài)性EGFR基因多態(tài)性（CA雙核
3、苷酸重復(fù)序列）FcγR多態(tài)性（FcγRIIa131位點和FcγRIIIa158位點）cyclinD1A870G和EGFA61G的多態(tài)性Cox-2的G765C多態(tài)性臨床預(yù)測標(biāo)記痤瘡樣皮疹痤瘡樣皮疹是抗EGFR靶向藥物常見的不良反應(yīng)，并呈劑量依賴性。抑制EGFR介導(dǎo)的信號通路-抑制生長、促進凋亡、-抑制細(xì)胞遷移-增加細(xì)胞黏附和分化-刺激炎癥進而影響角質(zhì)化細(xì)胞導(dǎo)致特有的皮膚表現(xiàn)抗EGFR治療所致皮膚反應(yīng)123456789抗EGFR治療所致皮膚反應(yīng)Descriptionofseverecases后炎癥效應(yīng)痤瘡樣皮疹甲溝炎皮膚干燥Topicalantiacne creams(dr
4、yingeffect)±tetracyclines±antihistaminesPruritusPulsedyelaserEmollientsHydrocolloiddressingorpropyleneglycol±acetylsalicylAntisepticsoaks,silvernitrate(pyogenicgranuloma)皸裂SegaertS,etal.AnnOncol.2005;16:1425-1433.TherapySuggestions西妥昔單抗治療皮疹與生存期關(guān)系1.SaltzL,etal.ProcASCO.2001.2.SaltzL,etal.
5、JClinOncol.2004;22:1201-1208.3.CunninghamD,etal.NEnglJMed.2004;351:337-345.4.VanCutsemE,etal.EORTC/NCIGeneva.2004.5.XiongH,etal.JClinOncol.2004;22:2610-2616.6.KiesMS,etal.ProcASCO.2002.0NoreactionGrade2Grade1Grade3Survival(Months)161284CRC9923Saltz(2001)[1]CRC0141Saltz(2004)[2]CRCBONDCun
6、ningham[3]CRCVanCutsem(2004)[4]PancreaticXiong(2004)[5]SCCHNKies(2002)[6]*Therewerenograde4skinreactions.VanCutsemE,etal.ASCO2007.Abstract4000.Skinreactiongrade0or1(n=244)0.02.55.07.510.012.515.017.520.0PFSTime(Months)1.000.750.500.250.00PFSEstimateSkinreactiongrade2(n=243)Skinreactiongr
7、ade3*(n=112)11.3months5.4months9.4monthsCRYSTAL:PFSbyOn-StudySkinReactions:Cetuximab+FOLFIRI皮膚毒性與腫瘤療效的機理一些研究者提出假設(shè)，皮疹是西妥昔單抗與受體結(jié)合飽和程度的替代標(biāo)志獲得所需皮膚毒性的靶向劑量就能進一步提高該藥物的療效證實假說，進行了一項隨機多中心I、II期研究（EVEREST試驗）另一種假說的解釋是皮膚毒性的預(yù)測價值可能與個體間胚系遺傳多態(tài)性有關(guān)TejparS,etal.ASCO2007.Abstract4037.Patientsw
