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1、化療所致血液毒性的處理齊魯制藥有限公司于海玲2010年5月26日化療所致血液學(xué)毒性化療最常見(jiàn)的劑量限制性毒性反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少、貧血等，易導(dǎo)致：感染、出血傾向?qū)斞男枨笤黾佑绊懟煹哪褪苄?，影響臨床療效延長(zhǎng)化療周期降低化療劑量甚至終止化療增加治療費(fèi)用，與發(fā)病率、死亡率相關(guān)LindaS.Elting,etal.Incidence,Cost,andOutcomesofBleedingandChemotherapyDoseModificationAmongSolidTumorPatientsWithChe
2、motherapy-InducedThrombocytopenia.JournalofClinicalOncology,Vol19,No4(February15),2001:pp1137-1146.血小板計(jì)數(shù)與出血程度Gaydosla,Freirichej,Manteln.Thequantitativerelationbetweenplateletcountandhemorrhageinpatientswithacuteleukemia.NEnglJMed.1962May3;266:905-9.102030400.5151
3、050100Plateletcount(x109/L)%Dayswithhemorrhage反復(fù)化療更容易導(dǎo)致血小板減少JNatlCancerInst83:1546-1553,1991血小板減少癥的治療病因治療：如ITP應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等血小板懸液的輸注：血小板低于20?109/L或有出血時(shí)可考慮輸注血小板低于10?109/L，無(wú)論有無(wú)出血均輸注血小板生長(zhǎng)因子：刺激造血細(xì)胞的增殖和分化其它IL-1IL-3IL-6白細(xì)胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）羅米司亭（Romiplo
4、stim，Nplate）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）巨核細(xì)胞生長(zhǎng)因子（MGDF）血小板生長(zhǎng)因子白細(xì)胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞和部分間葉細(xì)胞產(chǎn)生的多效性細(xì)胞因子：成熟的IL-11編碼178個(gè)氨基酸，分子量為19.2kDa為4-螺旋束型結(jié)構(gòu)，每個(gè)功能域由7個(gè)反平行的β折疊片層組成IL-11通過(guò)與受體(IL-11R)結(jié)合促進(jìn)信號(hào)傳導(dǎo)DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumanin
5、terleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23–32NC位點(diǎn)I位點(diǎn)III位點(diǎn)IIIL-11介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路IL-11通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通路介導(dǎo)，通過(guò)一系列的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，作用于細(xì)胞核內(nèi)特異的DNA片段，調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄，直接影響細(xì)胞的增殖、分化和凋亡GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipaseDPhosphatidicAcidPrimaryResponseGenes(geneexpression)IL-11
6、STAT：信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子MAPK：促進(jìn)細(xì)胞分裂蛋白激酶IL-11縮短造血干細(xì)胞G0期IL-11——多能細(xì)胞因子GP130IL-11RIL-11促進(jìn)造血祖細(xì)胞分化成熟信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)維持上皮細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡基因活化刺激肝臟產(chǎn)生急性期抗炎反應(yīng)蛋白抑制巨噬細(xì)胞分泌炎性介質(zhì),抑制免疫反應(yīng)血小板生成過(guò)程IL-11促進(jìn)造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟，促進(jìn)高倍性巨核細(xì)胞生成成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)伸向骨髓竇腔，裂解脫落為血小板進(jìn)入血流SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11impro
7、vedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.200~7000個(gè)壽命7-14天多能干細(xì)胞巨核系祖細(xì)胞2N4N8N16N32N64N幼巨核細(xì)胞成熟巨核細(xì)胞8~10天血小板IL-11促進(jìn)高倍性巨核細(xì)胞的發(fā)育和成熟rhIL-11能夠促進(jìn)高倍性（64N/128N）巨核細(xì)胞數(shù)明顯增
8、加，增大巨核細(xì)胞體積，促進(jìn)血小板加倍釋放DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23-32.血小板來(lái)源于巨核細(xì)胞，血小板生成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程IL-11促進(jìn)造血
