自體外周血干細胞移植治療急性心肌梗死的臨床研究

自體外周血干細胞移植治療急性心肌梗死的臨床研究

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1、自體外周血干細胞移植 治療急性心肌梗死的臨床研究遼寧省人民醫(yī)院 遼寧省心血管病醫(yī)院李占全2005.11北京急性心肌梗死(AMI)目前治療手段包括藥物、冠狀動脈介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路手術(shù)(CABG)等;但上述手段均難以從根本上恢復(fù)心肌細胞數(shù)量,改善心臟舒縮功能;干細胞移植為心肌梗死的治療開辟了一條嶄新的途徑。遼寧省心血管病醫(yī)院概述遼寧省心血管病醫(yī)院觀察經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈內(nèi)移植自體外周血干細胞(PBSC)治療急性心肌梗死(AMI)的療效與安全性。遼寧省心血管病醫(yī)院研究目的資料與方法遼寧省心血管病醫(yī)院研究路線?入選AMI病例70例?AMI常規(guī)治療(藥物+PCI)

2、?分為移植組和對照組?術(shù)前超聲心動圖檢查和術(shù)后6個月隨訪遼寧省心血管病醫(yī)院2003.11----2005.1病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡≤75歲(2)急性心肌梗死(3)知情同意(4)不具備任一項排除標(biāo)準(zhǔn)遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇排除標(biāo)準(zhǔn)(一)不能進行經(jīng)皮經(jīng)冠狀動脈血管成形術(shù);既往或當(dāng)前的腫瘤病史或其他可能影響短期存活的致死性疾病;年齡>75歲;貧血(HB<100克/升)及凝血功能障礙。遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇排除標(biāo)準(zhǔn)(二)活動性感染;骨組織接受過異常射線照射;原發(fā)的溶血性疾??;當(dāng)時存在血液動力學(xué)不穩(wěn)定,休克等;任何情況,只要醫(yī)生判斷患者處于危險狀態(tài)。遼寧省心血管病

3、醫(yī)院(一)急性心梗的常規(guī)藥物治療藥物治療阿司匹林、氯吡格雷抗凝硝酸酯類他汀類藥物β-blockerACEI/ARB其他遼寧省心血管病醫(yī)院方法(二)干細胞移植前行靶血管經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA/STENT)遼寧省心血管病醫(yī)院方法(三)外周血干細胞動員動員前檢查血常規(guī)(細胞形態(tài)室)檢查血細胞分?jǐn)?shù)有無異常有無幼稚細胞腫瘤系列凝血功能決定患者是否入選的其它必要檢查(肝、腎功能等)遼寧省心血管病醫(yī)院方法動員:劑型:包涵體型粒細胞集落刺激因子(商品名:惠爾血,麒麟昆鵬生物制藥有限公司生產(chǎn)。)劑量:300μg,qd/bid,連用5天外周血干細胞動員遼寧省心血管病醫(yī)院動員

4、組患者(300μg/day與600μg/day):在動員后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC計數(shù)和分類計數(shù),及CD34+細胞數(shù)量。對照組患者:在AMI后第3、5、7、8天查外周血中CD34+細胞數(shù)量。外周血干細胞動員遼寧省心血管病醫(yī)院(四)外周血干細胞分離與采集分離前準(zhǔn)備患者生命體征平穩(wěn),心功能≤Ⅱ級;血離子(鉀、鈉、氯、鈣、鎂、磷)正常;分離前預(yù)防性口服葡萄糖酸鈣。遼寧省心血管病醫(yī)院方法分離設(shè)備:美國Baxter公司生產(chǎn)的3000PLUS血細胞分離機;采集血量:患者體重的7%~8%(根據(jù)心功能狀況酌情調(diào)整機采血量);采集的外周血骨髓單個核細胞懸浮液的容積:5

5、7毫升。分離與采集遼寧省心血管病醫(yī)院(五)PBSC經(jīng)冠狀動脈內(nèi)回輸手術(shù)當(dāng)日,采用Seldering技術(shù)建立股動脈通路,用指引導(dǎo)管行梗死相關(guān)動脈造影;將overthewire球囊置入支架內(nèi),加壓球囊,封閉支架遠端的血管,將分離的PBSC懸液經(jīng)overthewire球囊導(dǎo)管中心腔內(nèi)注入梗塞血管遠端;根據(jù)冠狀動脈直徑選擇適當(dāng)?shù)姆舛虑蚰抑睆?。遼寧省心血管病醫(yī)院方法(六)安全性監(jiān)測外周血干細胞動員時觀察;外周血干細胞分離及采集過程中觀察;外周血干細胞經(jīng)冠狀動脈內(nèi)回輸過程中觀察。遼寧省心血管病醫(yī)院方法常見并發(fā)癥:骨痛,乏力,皮疹,發(fā)熱,胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘),心絞痛或

6、心力衰竭加重;少見并發(fā)癥:自發(fā)性脾破裂、嚴(yán)重化膿性感染、高凝狀態(tài)、自身免疫性疾病等發(fā)生。外周血干細胞動員時觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院安全性監(jiān)測有無ACD中毒(低鈣性口周麻木、抽搐);迷走神經(jīng)反應(yīng)性面色蒼白、暈厥;低血容量性面色蒼白、暈厥;心絞痛發(fā)作,心衰加重等。分離及采集過程中觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院有無心律失常發(fā)生-竇性心動過緩-竇性停搏-Ⅲ°AVB-室早、室速、室顫低血壓等經(jīng)冠狀動脈內(nèi)回輸過程中觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院(七)超聲心動圖監(jiān)測干細胞移植術(shù)前及術(shù)后6個月時檢查;采用雙平面Simpson法;評價左室形態(tài)(EDV及ESV);心功能(

7、LVEF);室壁節(jié)段性運動積分(WISM)的改變。遼寧省心血管病醫(yī)院方法(八)生存率分析及心臟事件觀察隨訪6個月生存率分析;隨訪6個月心臟事件:再發(fā)心梗心絞痛惡化住院CABG再次PTCA急性左心衰心肺復(fù)蘇遼寧省心血管病醫(yī)院方法(九)統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件;所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;組間分析采用成組t檢驗;計數(shù)資料采用X2檢驗;P≤0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。遼寧省心血管病醫(yī)院結(jié)果遼寧省心血管病醫(yī)院共入選AMI病人70例;干細胞移植組35例,常規(guī)治療組35例;兩組在年齡、性別、AMI發(fā)生時間、AMI部位、梗死相關(guān)血管均無統(tǒng)計學(xué)差異,見表1。(一)基線

8、資料情況2

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