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1、藥用聚乙二醇毒性簡介趙國驥*，崔玲，楊柳，喬昕艷，趙利斌，郭治昕[摘要]聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)作為藥物輔料，在藥品的生產過程中得到廣泛應用，在日常工作中我們發(fā)現(xiàn)：不同的國家對PEG的平均每人攝入量有著不同要求，針對此本文對PEG的毒性及副作用做了相關研究，保證用藥安全。[關鍵字]聚乙二醇(PEG)，毒性，副作用ToxicityofPolyethyleneGlycolasDrugExcipientsZhaoGuoji*趙國驥：天津市北辰區(qū)普濟河東道2號天士力研究院國際申報與法規(guī)研究中心，300410，研究方向：藥品注冊國
2、際法規(guī)。，CuiLing，YangLiu,QiaoXinyan,ZhaoLibin，GuoZhixin[Abstract]Polyethyleneglycolasadrugexcipienthasbeenwidelyused.Inourdailyworkwefounddifferentcountrieshavedifferentrequirementfortheaveragedailyintakeofpolyethyleneglycol.Inthispaperwedidthesystemicreviewonthetoxicityandsideeffec
3、tsofpolyethyleneglycoltoensuredrugsafety.[Keywords]PolyethyleneGlycol，Toxicity，SideEffect聚乙二醇(PEG)是環(huán)氧乙烷和水的聚合物，它是一種白色的石蠟狀片狀或粉末固體，無臭或有微弱氣味。它無毒、無刺激性，具有良好的水溶性，并與許多有機物組份有良好的相溶性。它們具有優(yōu)良的潤滑性、保濕性、分散性、粘接劑、抗靜電劑及柔軟劑等，在化妝品、制藥、化纖、橡膠、塑料、造紙、油漆、電鍍、農藥、金屬加工及食品加工等行業(yè)中均有著極為廣泛的應用。在加拿大衛(wèi)生部天然健康產品（NHP,nat
4、uralhealthproduct）的非藥用成分數(shù)據(jù)庫中，規(guī)定所有的PEG（包括PEG200，300，400，600，1000，1500，1540，4000，6000，9000，和10000）聯(lián)合上限為每天10mg/kg.bw，意思是說對于一個體重70公斤的人服用的上限為700mg/天。作為一種常用的藥用輔料，PEG已被記錄在中國藥典，英國藥典和美國藥典等，它是一個中性的具有特殊的理化性質和良好的生物溶解度的高分子聚合物。在美國PEG也同樣被用作藥品的賦形劑，其平均每日攝入量ADI也比加拿大衛(wèi)生部設定的上限要高。已公布的大量文獻證明，PEG幾乎沒有副作
5、用和毒性。專家也對一系列PEG的胃腸道吸收進行了研究(Schaffer&Critchfield,1947年)，研究表明“平均分子量為4000和6000的PEG，在5小時內在大鼠小腸沒有被吸收，而在同樣時間內平均分子量為1000和1540的PEG被大鼠小腸稍有吸收，其吸收量不到總劑量2%。Schaffer的研究還表明：讓5名研究者口服10gPEG1000和PEG6000，在隨后的24小時內在研究者的尿液中未發(fā)現(xiàn)PEG6000，但卻有約8％的PEG1000在尿液中被發(fā)現(xiàn)。上述兩個研究均表明，PEG的吸收程度上取決于其分子量，即低分子量PEG（如1000或更
6、?。?，比高分子量PEG（如4000或6000）更容易被吸收。在歐洲食品安全局學報（2006,414,1-22）上也有類似研究結論，即“PEG吸收程度依賴于其聚合物的分子量，低分子量的PEG更容易被吸收，而高分子量的PEG其在人體或動物體內的吸收是更為有限。多項GLP前期口服和非口服，短期和長期的動物毒性研究，以及最近的一項按照GLP要求實施的90天的動物毒性試驗，和多項致突變性試驗和人體臨床試驗都對PEG的毒性和副作用進行了研究，這些研究的成果都沒有給予任何關注PEG毒性的理由。該小組指出，鑒于PEG4000和6000在體內的吸收量比低分子量的PEG的
7、吸收量要低的考慮，沒有對其進行致癌性研究。本文對已經發(fā)表文獻和PEG急性、短期和長期毒性研究進行了系統(tǒng)回顧，現(xiàn)總結如下：急性試驗表1：PEG4000(水中溶解50%)急性毒性研究動物RouteLD50(g/kgbw)參考小鼠口服>50.0UnionCarbide,1965小鼠腹腔注射10.7UnionCarbide,1965大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965大鼠腹腔注射13.0UnionCarbide,1965雄性大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965雌性大鼠口服>50.0UnionCarbide,1965雌性豚鼠口服
8、46.4UnionCarbide,1965雄性兔口服>50.0UnionCarbide,196
