資源描述：
《鞘氨醇的化學(xué)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、IHAY刀UU,,,有機(jī)化學(xué)1997]74川一427綜述與進(jìn)展鞘氨醇的化學(xué)米黎運(yùn)龍吳毓林,,(中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室上海200032)摘要:動(dòng)植物,。細(xì)胞中鞘脂及其代謝產(chǎn)物鞘氨醇等具有多種生理作用是生命體傳遞信息的化學(xué)信使鞘氨醇等的合成在有機(jī)合成界形成了個(gè)經(jīng),。久不衰的熱潮應(yīng)用各種新技術(shù)的合成方法不斷出現(xiàn)本文主要綜述了鞘氨醇等衍生脂質(zhì)的化學(xué)研究,特別是它們的化學(xué)合成進(jìn)展。關(guān)鍵:,,,詞鞘脂鞘氨醇化學(xué)信息分子合成,。,鞘氨醇(、pihngosine1)的歷史可以追溯到一百多年前早在1865年iLeberich就報(bào)道
2、了[`〕腦中一,。存在種磷脂成分(即葡糖昔)并發(fā)現(xiàn)這種成分在各物種的腦組織中均保持不變他把這種物“o”、。初磷脂(portagn)意思是這種組分是大腦中最主要的化學(xué)成分質(zhì)稱為,廠,fhucu{2】一1876年idhm也指出大腦中存在種叫腦背脂類的化合物并描述它含有一脂肪鏈的,“n)le、”。一工,堿即印ihg(勸(難解的謎獅身人面)盡管他的這作在當(dāng)時(shí)并未被許多生化學(xué)家接受,。他的這番描述卻直到現(xiàn)在看來(lái)也還是基本正確的鞘氨醇類化合物至今仍是一個(gè)難解的謎,um初步闡明為具有經(jīng)驗(yàn)式1735:鞘氨醇的化學(xué)組成首先由Th、五chCHNqIhier側(cè)de等
3、修正,,。為c,、H37N姚川1942年Caretr等〔“,進(jìn)一步確定其結(jié)構(gòu)式為2一氨基一13一二輕基十八烯一4最終使用核磁共振、圓二色散、旋光、紅外光譜等波譜手段和化學(xué)合成方法困確定其立體構(gòu)型為,,,一一:5)nne,`253R4五)一2一氨基一l3幾羚基十八烯4(1ihgo幣l)日。一`TNHZ一1鞘氨醇與鞘脂的代謝以及它們的信息傳導(dǎo)作用鞘氨醇在體內(nèi)的生物合成由棕?cái)R酞輔酶A和絲氨酸與輔酶磷酸毗哆醛的活化復(fù)合物在一個(gè),。含磷酸毗哆醛的酶的催化下縮合同時(shí)絲氨酸脫梭形成3一酮基二氫鞘氨醇然后3一酮基二氫鞘氨醇還原酶將酮基還原為羚基產(chǎn)生二氫鞘氨醇,
4、再由一種黃素蛋白類酶在脫氫輔酶的磷酸醋。NAOPH為輔助因子下將二氫鞘氨醇轉(zhuǎn)變成鞘氨醇以鞘氨醇作主鏈進(jìn)一步合成代謝即得鞘脂的。龐大家族鞘一,氨醇經(jīng)鞘氨醇N酞基轉(zhuǎn)移酶作用把個(gè)脂肪酸殘基連接到鞘氨醇的氨基上形成神經(jīng)酞胺〕后者由神經(jīng)酚胺磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶(Cl)P一膽堿)催化合成鞘磷脂;或在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下、將,,單糖核普酸衍生物(Ul犯一糖)的糖基順序添加至神經(jīng)酞胺1一位經(jīng)基合成得各種中性糖鞘脂其,。中最一簡(jiǎn)單的是腦昔脂即神經(jīng)酞胺上僅以(昔鍵連接一個(gè)葡萄糖或半乳糖腦組織中還存在半乳。糖腦昔脂糖殘基C一3位上硫酸化的腦硫脂(表)中性糖鞘脂在N一乙酚神經(jīng)
5、氨糖酸胞昔酞轉(zhuǎn)移,,。酶催化下以胞普酸唾液酸(CMF一唾液酸)作為活化供體連上唾液酸則形成神經(jīng)節(jié)昔脂稱為,。1996一06一18收稿1996一09一28修回247有機(jī)化學(xué)年神經(jīng)節(jié)昔脂僅因?yàn)樗钕仍谏窠?jīng)節(jié)細(xì)胞中分得,實(shí)際上神經(jīng)節(jié)營(yíng)脂在腦組織中濃度最高、也最復(fù)。雜表鞘脂類和溶鞘脂類的結(jié)構(gòu)Tab.Struetureofsphin即lipidsandlysosphingolipids鞘脂溶鞘脂俐洲1價(jià)價(jià)八灼其C,母體結(jié)構(gòu)cl,5灼出洲丫氣廣X=H神經(jīng)酞胺鞘氨醇X=半乳糖半乳糖腦昔脂鞘氨醇半乳糖昔X二硫酸半乳糖腦硫脂鞘氨醇硫酸半乳糖營(yíng)X二磷酞膽堿鞘磷脂鞘
6、氨醇磷脂+掛孰破稼祠跳栩陣八一一箱氛醉1碑故峪·,,?！?介與-`ZI仁(O甲.H日127*產(chǎn)價(jià)八二。蕊_跳基神經(jīng)跳按13H27腦硫脂:一〕一鞘脂的生物合成也可能經(jīng)過(guò)另一條途徑Cl)P膽堿或Ul)1糖把磷酞或糖基直接轉(zhuǎn)給鞘氨醇,形成溶鞘脂,再經(jīng)酞化反應(yīng)合成鞘脂。,鞘脂的降解代謝及其代謝酶系的研究還很不充分現(xiàn)有的知識(shí)表明:糖鞘脂在一系列的專一性,糖基水解酶的協(xié)同作用下按次序地降解糖基形成神經(jīng)酞胺;鞘磷脂在鞘磷脂酶的作用下降解也生。,成神經(jīng)酞胺神經(jīng)酞胺進(jìn)一步在神經(jīng)酞胺酶的降解下得到鞘氨醇鞘氨醇可以被重新用于鞘脂的、。生物合成或進(jìn)一步經(jīng)鞘氨醇激酶代謝
7、為鞘氨醇1一然后降解成十六烷醛和磷酸二醇胺磷酸醋,由鞘氨醇為主鏈形成的鞘脂是動(dòng)植物細(xì)胞膜的組成成分之一更重要的是鞘脂及其代謝產(chǎn)物。。,具有化學(xué)信息物質(zhì)作用作為鞘脂家族的基石的鞘氨醇本身就具有細(xì)胞信息物質(zhì)作用1987年annunBell和H發(fā)現(xiàn)鞘氨醇可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制二酞基甘油(IX鄉(xiāng))和佛波醇醋對(duì)蛋白激酶C(PKC)的,,、,活化作用[“7〕迅即引發(fā)了對(duì)鞘脂神經(jīng)酞胺等一系列鞘氨醇衍生物的廣泛興趣越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示它們起著一類十分重要的細(xì)胞表面識(shí)別、跨膜信號(hào)傳導(dǎo)和第二信使的作用,涉及到蛋白質(zhì)、、、a。的磷酞化蛋白激酶的調(diào)控磷脂酶凡的活化等等有關(guān)
8、細(xì)胞生長(zhǎng)分化和凋亡(oPptosiS)等過(guò)程。,。這方面近年已有大量綜述〔7一l2]因本文主要涉及化學(xué)這里也就不再多作介紹45第期有機(jī)化學(xué)2鞘氨醇類長(zhǎng)
