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1、皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科王魯博士概述皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個組織器官，藥物對這個器官起效應同樣存在著藥代動力學、作用靶點及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學知識，對于臨床合理有效用藥具有積極作用。外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用。皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之，可加重病情。使用外用藥物療法應掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項。皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理皮膚表面：角質(zhì)層：活性表皮：真
2、皮：皮下組織：皮膚附屬器：外用藥物在皮膚中的藥代動力學過程1藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式——被動擴散；吸收途徑——透過角質(zhì)層，和通過皮膚附屬器吸收，后者開始吸收快，很快達成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟。藥物在角質(zhì)層的擴散途徑有兩條，一為細胞間擴散，二為通過角層細胞膜和細胞擴散。近來研究發(fā)現(xiàn)細胞間擴散在藥物滲透過程中起重要作用，同時藥物的滲透阻力主要來自這些類脂。角質(zhì)層細胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴散困難，但其占有巨大擴散面積，故其對藥物的滲透作用仍不能忽視。藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動擴散的Fick定律：藥物透皮吸收程度與藥物
3、在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比。2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：1）皮膚的藥物儲庫：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲庫。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強的結(jié)合能力，或由于很小的擴散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲庫因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴散系數(shù)，某些促進透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等。2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲庫外，隨著藥物理化特性的
4、不同，藥物在皮膚各層（包括皮膚附屬器）的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的過程約需要24小時。3）外用藥物的代謝：藥物進入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會發(fā)生代謝。其機制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等。代謝場所主要在活性表皮。藥物作用的靶點P.Ehrlich提出“藥物除非與機體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點。藥理學研究重點之一仍是研究藥物與機體的什么細胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點。從分子水平上，靶點是機體生命代謝活動過程中的某些物質(zhì)(受體、酶、離子通道、核酸、免
5、疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等)。影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響：種族與個體差異：年齡與性別差異：皮膚部位的差異：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部水合成度的差異：皮膚溫度及濕度：皮損及病變：重復用藥：2藥物理化性質(zhì)的影響：分子大?。核幬锓肿油ㄟ^角質(zhì)層的擴散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。低熔點藥物容易滲透通過皮膚。藥物的粒徑：通過制劑學的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度。藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達受體部位的濃度和速度，也影響藥物與受體的
6、結(jié)合。3藥物化學結(jié)構(gòu)的影響：4外用制劑的影響：劑型的影響----藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進劑的影響；pH值的影響。5藥物濃度與劑量：濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過程會飽和常用外用藥劑型常用劑型有：水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜劑；軟膏；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等。水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用。
7、粉劑：一種或數(shù)種藥物均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長處。洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散熱消炎收斂、干燥保護作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面。酊劑和醑劑：有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應用范圍也不一樣。用于皮屑較厚
8、的亞急性或慢性皮病。急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用。醑劑（spiritus）：藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑。酊劑（tincture）：藥物的乙醇浸出液
