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《抗腫瘤靶向藥物概論》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、抗腫瘤靶向藥物概論手術(shù)局部治療切除已知腫瘤放療局部殺滅快速分化的腫瘤細(xì)胞化療細(xì)胞毒藥物殺滅迅速分化的腫瘤細(xì)胞靶向治療特異性抑制腫瘤生長(zhǎng)關(guān)鍵途徑免疫治療激發(fā)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答腫瘤的主要治療方式傳統(tǒng)化療的缺點(diǎn)非特異性殺傷耐藥療效達(dá)到平臺(tái)某些腫瘤治療困難毒副反應(yīng)明顯靶向藥物的優(yōu)點(diǎn)選擇性殺傷化療藥物協(xié)同殺滅化療不敏感或耐藥的細(xì)胞毒性相對(duì)低靶向藥物的分類細(xì)胞增殖：抑制CDK，cyclin活性HMK1275細(xì)胞凋亡：Bcl2,P53,C-myc,P21,TRAILG3139,Forminivirson/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：PKC：ISIS3521,SCH66336,LY317615Ras途徑：EGFR
2、，PDGFR等：ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumabrafkinase：BAY43-9006，ISIS5132MAPK：R115777,BAY43-9006血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF：Bevacizumab血管生成抑制因子Angiostatin,Endostatin腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲：基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)Marimastat腫瘤耐藥：P-gpXR9576MRP,LRP,GST,PKC,TopoII等致病基因：抑制突變基因產(chǎn)物形成反義寡核苷酸，SiRNA修復(fù)、去除致病基因同源重組、基因敲除其他：端粒及端粒酶、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控
3、因子目前常用靶向藥物小分子表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼，厄洛替尼EGFR單克隆抗體：cetuximab(Erbitux愛(ài)必妥)HER-2單抗：Herceptin(Trastuzumab，賀賽汀)CD-20單抗：Rituximab(美羅華)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單抗：Bevacizumab(Avastin)Bcr-abl酪氨酸激酶抑制劑：imatinib(Glivec，格列衛(wèi))多靶點(diǎn)激酶抑制劑：索拉非尼，舒尼替尼小分子表皮生長(zhǎng)因子（EGFR） 酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼厄洛替尼人類腫瘤的EGFR表達(dá)情況腫瘤高EGFR表達(dá):非小細(xì)胞肺癌40-80%前列腺癌40-70%乳腺癌
4、14-90%結(jié)直腸癌45-80%胃癌30-60%胰腺癌30-50%卵巢癌35-60%頭頸癌70–90%高表達(dá)通常與以下有關(guān):浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移疾病晚期預(yù)后差對(duì)化療放療及內(nèi)分泌治療抗拒Iressa(ZD1839，Gefitinib)口服表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑主要用于治療非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)，對(duì)乳腺癌、前列腺癌及頭頸部腫瘤等均證實(shí)有效常用劑量：250mgQD主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹31項(xiàng)研究，超過(guò)2000例患者一致表明：易瑞沙?對(duì)亞洲患者的客觀緩解率為在15%-55%，疾病控制率60％GotoandPark,2006易瑞沙?主要的藥物不良反應(yīng)大部分
5、為CTCI-II級(jí),不需處理與研究藥物相關(guān)或可能相關(guān)的CTCIII-IV級(jí)不良事件共5例未見(jiàn)發(fā)生明確的肺間質(zhì)病變的病例Guanetal,2005OSI-774（Tarceva,erlotinib）2002年9月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無(wú)效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案常用劑量：150mgQD主要毒副作用為消化道反應(yīng)和痤瘡樣皮疹BR.21研究設(shè)計(jì)隨機(jī)分組特羅凱?150mg/d既往經(jīng)治療的NSCLC按以下因素分層:研究中心一般狀況評(píng)分(0/1vs2/3)既往化療療效(CR/PR:SD:PD)既往接受化療的方案數(shù)(1vs2)既往使用含鉑類藥物方案(是vs否)安慰劑150mg
6、/d*2:1的比例分組CR=完全有效;PR=部分有效; SD=疾病穩(wěn)定;PD=疾病進(jìn)展ShepherdFA,JoseRodriguesPereira,TudorCiuleanu,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-132BR.21:總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期及1年生存率特羅凱?(n=488)對(duì)照組(n=243)HR*Log-rankp無(wú)進(jìn)展生存期(月)2.21.80.61<0.0001總生存期(月)6.74.70.71<0.00011年生存率(%)3122*已據(jù)分層因素及EGFR情況校正(除研究中心外)ShepherdFA,JoseRodriguesPereira
7、,TudorCiuleanu,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-132*HRandp(log-ranktest)adjustedforstratificationfactorsatrandomisationandEGFRstatusBR21:Improvementinoverall survivalwithTarcevaHazardratio(HR)=0.73,p<0.001*ShepherdF,etal. NEnglJMed20
