動物實(shí)驗(yàn)給藥量

《動物實(shí)驗(yàn)給藥量》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、動物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識系列之一：劑量換算關(guān)于劑量換算的問題最近不少戰(zhàn)友詢問關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動物之間或者實(shí)驗(yàn)動物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問題。這個問題對學(xué)習(xí)藥理的戰(zhàn)友來講，可能是非常熟悉了。但對于非藥理專業(yè)但又需做藥理實(shí)驗(yàn)的戰(zhàn)友來說，仍然是令人困擾的問題。下面我們分以下幾點(diǎn)來探討這個問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑

2、量間的換算下面我來簡單說一下這個問題。我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一

3、種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示：???請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動物的劑量。試著換算一個?！∪纾喝说呐R床劑量為　Xmg/kg,　換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.018/200g＝Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3?Xmg/kg.這也就

4、是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動物的，就在相應(yīng)的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計算得來的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.0026/20g＝Xm

5、g/kg×70kg×0.0026/0.02kg＝?9.1?Xmg/kg.豚鼠的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.031/400g＝Xmg/kg×70kg×0.031/0.4kg＝5.42?Xmg/kg.兔的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.07/1.5kg＝3.27?Xmg/kg.貓的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.078/2.0kg＝2.73?Xmg/kg.猴的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.06/4.0kg＝1.05?Xmg/kg.狗的劑量＝Xmg/kg×70kg×0.32/12kg＝1.87?

6、Xmg/kg.注意，人的臨床劑量常會以　××mg／d來表示，這時我們一定要把它轉(zhuǎn)化成　××mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量＝50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個簡表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時茫然無措了。見下表：??關(guān)于這個表，我說以下兩點(diǎn)

7、：１．這個表雖然是以體重的比來計算劑量，但實(shí)際上計算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來算。這是誤解。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,　一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2／70kg＝0.02471　大鼠：305cm2／

8、200g＝305×10-5/0.2=0.1525大鼠劑量／人的劑量＝大鼠比表面積／人比表面積＝0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、