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1、外研究進(jìn)展CoramsineI期臨床試驗(yàn)~2小時(shí)連續(xù)靜脈滴注治療組刖S：Solbec公司的主打抗腫瘤產(chǎn)品--Coramsine（澳洲茄堿含量50%）,在腫瘤細(xì)胞休外實(shí)驗(yàn)、整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及在腫瘤患者身上，對(duì)一系列腫瘤均顯示出抗腫瘤作用。已被GASAS批準(zhǔn)，用于治療晚期癌癥患者。據(jù)報(bào)道，用Coramsine治療的腫瘤患者的生存質(zhì)量已有改善。I期臨床用來(lái)解決以下問(wèn)題：確立II期臨床的安全給藥劑量；研究Coramsine通過(guò)上肢靜脈持續(xù)2小時(shí)靜脈滴注給藥的安全性和耐受性，給跖5天，停藥9天為一個(gè)療程，共給藥6個(gè)療程。；研究Coram
2、sine靜脈給藥藥代動(dòng)力學(xué)；研究Coramsine對(duì)腫瘤患者的生存質(zhì)量的有效性。這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)還被用來(lái)獲得Coramsine治療腫瘤有效性的初步證據(jù)。按照這個(gè)方案治療的均是晚期癌癥患者，患者是實(shí)體瘤，常規(guī)治療方法無(wú)效，對(duì)于他們的腫瘤已經(jīng)沒(méi)冇其他可選擇的治療方法。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)名稱：一個(gè)I期的，開(kāi)放性的，劑量遞增性的關(guān)于Coramsine治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究。前期目標(biāo)：確定不良反應(yīng)及其發(fā)生頻率，預(yù)佔(zhàn)最大耐受量。第二目標(biāo)：藥代動(dòng)力學(xué)，潛在的治療效果盲法狀態(tài)：非盲研究設(shè)計(jì)：I期，開(kāi)放性，劑量遞增性的研究
3、，給藥5天，停藥9天為一個(gè)療程，連續(xù)給藥6個(gè)療程。處方作為門診病人用藥。上肢靜脈給藥，給藥時(shí)間持續(xù)2h,劑量分別為：0.75mg/kg,lmg/kg,1.5mg/kg其中三個(gè)患者的一組給予遞增劑屋的Coramsine直至達(dá)到授大耐受量。藥代動(dòng)力學(xué)的血液樣品采集時(shí)間點(diǎn)分別為：第一個(gè)療程的第一次給藥，第一夭：給藥前、靜脈滴注一半時(shí)、靜脈滴注結(jié)束后0、15、30、60、120、180、240、360min。藥代動(dòng)力學(xué)的冰液樣品采集時(shí)間點(diǎn)為:給藥前、給藥后1?6h、6~12h、12?18h、18?24h。生活質(zhì)量改善指標(biāo)評(píng)價(jià)采用E0
4、RTC標(biāo)準(zhǔn)。劑量限制性毒性（DLT）o劑量限制性毒性是指在任何病人有3級(jí)或者4級(jí)非血液系統(tǒng)毒性（除了脫發(fā)），或者毒性在1周內(nèi)沒(méi)冇恢復(fù)或者下個(gè)給藥周期必須延遲（大于1周），或者4級(jí)血液系統(tǒng)毒性。最人耐受最：在前述三個(gè)病人的這組中，冇2?3個(gè)病人出現(xiàn)了嘰ToMTD的確定通過(guò)下一組三個(gè)病人使用MTD劑量給藥。腫瘤評(píng)價(jià)：在治療前及結(jié)束治療后用CT和PET扌H描，或者使用更頻繁的掃描一結(jié)果研究者認(rèn)為是必須的。腫瘤評(píng)價(jià)采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)人數(shù)：11脫落病例：一例病人在開(kāi)始治療后退出了。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：組織學(xué)檢查確定實(shí)體瘤，
5、并且沒(méi)有有效的治療方法存在?？蓽y(cè)量或者是可評(píng)價(jià)的疾病。對(duì)照確定的標(biāo)準(zhǔn)，具有一致的血液學(xué)、肝臟和腎臟功能。大于18周歲，ECOG（皮層腦電圖）評(píng)估0?2,生命預(yù)期最少16周，進(jìn)入研究詢至少三周沒(méi)有進(jìn)行放射和化學(xué)治療。已經(jīng)從任何藥物治療的有效性中恢復(fù)。進(jìn)入研究前六周沒(méi)有使用亞硝AR和絲裂霉索C治療。在30天前，沒(méi)冇參加任何其它的研究性治療，或者接受實(shí)驗(yàn)性藥物。使用正確的避孕方式。愿意或者可以簽訂知情同意書(shū)。可以隨診觀察排除標(biāo)準(zhǔn)：不能理解或者簽署知情同意&感染活動(dòng)期，或者有證據(jù)顯示患者有嚴(yán)重的一例困難，研究者認(rèn)為這種病人的依從性較
6、差。胃腸道潰瘍形成或者胃腸出血史；孕婦或者哺乳期婦女；對(duì)龍葵類物質(zhì)高敏反應(yīng)；腦或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性腫瘤結(jié)果：-共11名病人按照2小時(shí)持續(xù)靜脈滴注的方案進(jìn)行了治療，所有的病人均達(dá)到了最初的前期目標(biāo)（安全、可以耐受）。安全性：劑量遞增/劑量限制性毒性DLT。有兩個(gè)病人起始劑量為1.5mg/kg,在前面兩個(gè)療程出現(xiàn)了DLT,這個(gè)劑量的其他病人沒(méi)有出現(xiàn)DLTo三個(gè)病人納入劑量水平1（0.75mg/kg）,沒(méi)有出現(xiàn)DLTo三個(gè)病人納入劑量水平la（l.Omg/kg）-個(gè)病人出現(xiàn)了DLT。劑量水平la顯示接近MTD。按照試驗(yàn)方案，另外
7、三個(gè)病人納入劑量水平b,他們當(dāng)中冇一個(gè)！11現(xiàn)了DLT。因此劑量水平la被確定為MTD。不良反應(yīng)：這個(gè)研究屮出現(xiàn)的毒性和不良反應(yīng)分類參照NCTCTCAE,他按照不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度把出現(xiàn)的反應(yīng)分為0、1、2、3、4、5級(jí)。NC1對(duì)出現(xiàn)的反應(yīng)歸屬哪個(gè)等級(jí)分給出參數(shù)描述。NCICTCAE分級(jí)：0正常，沒(méi)有副作用；1輕微；2屮等；3嚴(yán)垂；4威脅生命或者致殘；5死亡相關(guān)的副作用或者毒性。在硏究過(guò)程中共觀察到122個(gè)不良反應(yīng)記錄，其中12個(gè)被認(rèn)為和研究藥物有關(guān)。有效性：腫瘤尺寸：在11個(gè)病人中，2個(gè)病人仍繼續(xù)用藥，1個(gè)病人在一個(gè)療程結(jié)束
8、后退出。在I期臨床研究中出現(xiàn)影像學(xué)改變是不常見(jiàn)的。資料顯示這種改變?cè)谶@個(gè)研究中提示Coramsino具有潛在的很強(qiáng)的活性。II、III期臨床將揭示他治療癌癥的所有有效性及其有效程度。006和007號(hào)病人,劑量均為1.Omg/kg,006號(hào)病人為腎細(xì)胞癌,腫瘤部分縮小。007號(hào)病人未發(fā)現(xiàn)原發(fā)
