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《葡磷酰胺在大鼠體內(nèi)的代謝研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、葡磷酰胺在大鼠體內(nèi)的代謝研究孫玉明2,陳笑艷I,鐘大放“（1.中國科學(xué)院上海藥物研究所，上海201203；2.沈陽藥科大學(xué)藥物代謝與藥物動力學(xué)實驗室，遼寧沈陽H0016）摘要：目的初步闡明葡硯酰胺在大載體內(nèi)的代謝悄況。方法大W■靜脈給予1B磷酰胺50mg?kg‘，采用液相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用法對大駄尿中的代謝產(chǎn)物進行分析。分別在正、負離子兩種檢測方式采用一級全掃描、產(chǎn)物離子掃描、中性丟失掃描、母離子掃描等多種掃描方式下對代謝物進行檢測。結(jié)果在正離子檢測方式下，除原形外共檢測到兩種代謝物?即異磷酰胺氮芥和異硯酰胺氮芥脫鹵素后
2、生成的單胺丙陀基衍生物；在負離子檢測方式下，由于異磷酰胺氮芥等化合物無質(zhì)譜響應(yīng)而只檢測到葡確酰胺原形。穩(wěn)定性實驗證明在大駄尿中所檢測到的兩種化合物為代謝產(chǎn)物而菲降解產(chǎn)物。結(jié)論葡磷酰胺在大臥尿樣中主要以原形的形式存在，另外還檢測到異磷酰胺氮芥和異磷酰胺氮芥的單胺丙吹基衍生物兩種代謝產(chǎn)物。關(guān)律詞：葡硯酰胺；液相色譜?申聯(lián)質(zhì)譜法；代謝產(chǎn)物中圖分類號：R917文飆標識碼：A文章編號：0513?4870（2006）06?0513-05IdentificationofglufosfamidemetabolitesinratsSU
3、NYu-ming2,CHENXiao-yan1,ZHONGDa-fang1*(/?ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203、China;2.LaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokineticstShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016fChina)Abstract：AimToelucidatethemetabolicpath
4、wayofglufosfamideinrats.MethodsInthisstudy,aliquidchromatography-tandemmassspectrometricmethodwasdevelopedandappliedtocharacterizethemetabolitesofglufosfamideinraturine,afteranivadministrationof50mg?kg1.Theanalysiswasperformedundertwoionizationmodesintwodiffere
5、ntchromatographicsystems,separately.Tomakesurethatthecompoundsdetectedinraturineweremetabolitesordegradationproducts,thestabilityofglufosfamide,isophosphoramidemustard(Ml),andthedegradationproductsofMlinurinewereinvestigated.ResultsInpositiveionizationmode,besi
6、desglufosfamide,twometabolitestisophosphoramidemustardandmonoaziridinylderivativeofisophosphoramidemustard9weredetected.Innegativeionizationmodetonlyglufosfamideitselfwasdetectedtwhilederivativesofisophosphoramidemustardhavenoresponseinsuchcondition.ConclusionG
7、lufosfamidewasmainlyunchangedexcretedinurinetandtwometabolitesweredetectedasisophosphoramidemustardandmonoaziridinylderivativeofisophosphoramidemustard.Keywords:glufosfamide；LC-MS；metabolite匍磷酰胺為一種新型烷化劑，其結(jié)構(gòu)中含有一分子的異磷酰胺氮芥（異磷酰胺的活性代謝物）和一分子的6葡萄糖?二者通過糖昔鍵相連。其結(jié)構(gòu)收梢日期：20
8、05-08-04?基金項目：國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）資助項目（2OO5AA2Z3C7O）.?通訊作者Tel/Fax：86-21?50800738.E-mail：zhongdf（9chin■?com如圖1所示，其中缺少環(huán)狀結(jié)構(gòu)而不釋放尿道上皮刺激物丙烯醛。與傳統(tǒng)的烷化劑（如環(huán)磷酰胺和異磷酰胺）不同?匍磷酰胺不需要在肝臟中進行代謝活化
