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1、癲癇治療失敗的原因癲癇是多種病因?qū)е碌木C合征,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,需與各種發(fā)作性疾病相鑒別。診斷及鑒別診斷癔病(hysterism)癔病發(fā)作前常有明顯的精神因素,多在人多的場(chǎng)合發(fā)作或加重;發(fā)作時(shí)可有運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、自動(dòng)癥、意識(shí)模糊等類(lèi)似癲癇發(fā)作的癥狀;癥狀富有戲劇性,表現(xiàn)為雙眼上翻,過(guò)度換氣,四肢抽搐或強(qiáng)直掙扎,或叫喊哭叫,沒(méi)有舌咬傷,一般沒(méi)有尿失禁,很少自傷,對(duì)外界刺激有反應(yīng);患者瞳孔大小及對(duì)光反應(yīng)正常,無(wú)病理征,且發(fā)作時(shí)腦電圖無(wú)異常;發(fā)作持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí),安慰和暗示治療可終止其發(fā)作暈厥(syncope)為腦血流灌注短暫全面下降,缺血缺氧所致意識(shí)瞬時(shí)喪失和跌倒。多有明顯的誘因,如久站、劇
2、痛、見(jiàn)血、情緒激動(dòng)和嚴(yán)寒等,常有惡心、頭暈、無(wú)力、震顫、腹部沉重感或眼前發(fā)黑等先兆;與癲癇發(fā)作比較:暈厥跌倒時(shí)較緩慢,表現(xiàn)面色蒼白、出汗,有時(shí)脈搏不規(guī)則,偶可伴有抽動(dòng)、尿失禁;少數(shù)病人出現(xiàn)四肢強(qiáng)直陣攣性抽搐,但與癇性發(fā)作不同,多發(fā)作于意識(shí)喪失10秒鐘以后,且持續(xù)時(shí)間短,強(qiáng)度較弱;單純性暈厥發(fā)生于直立位或坐位,臥位時(shí)也出現(xiàn)發(fā)作提示癇性發(fā)作;暈厥引起的意識(shí)喪失極少超過(guò)15秒,以意識(shí)迅速恢復(fù)并完全清醒為特點(diǎn),不伴發(fā)作后意識(shí)模糊,除非腦缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。發(fā)作性睡?。╪arcolepsy)可引起意識(shí)喪失和猝到,易誤診為癲癇。根據(jù)突然發(fā)作的不可抑制的睡眠、睡眠癱瘓、入睡前幻覺(jué)及猝倒征等四聯(lián)征可鑒別。偏頭
3、痛(migraine)頭痛性癲癇發(fā)作是突然的,持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)少伴惡心嘔吐,開(kāi)始和終止均有明顯界限。偏頭痛發(fā)作是漸進(jìn)性的,常為單側(cè),多為波動(dòng)性,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),常伴有惡心嘔吐等胃腸道癥狀。基底動(dòng)脈型偏頭痛因意識(shí)障礙應(yīng)與失神發(fā)作鑒別,但其發(fā)生緩慢,程度較輕,多伴有眩暈、共濟(jì)失調(diào)、雙眼視物模糊或眼球運(yùn)動(dòng)障礙。短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)TIA多見(jiàn)于老年人,常有動(dòng)脈硬化、冠心病、高血壓、糖尿病等病史,發(fā)作持續(xù)時(shí)間從數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)不等,臨床癥狀多為缺失癥狀(感覺(jué)喪失或減退、肢體癱瘓)、肢體抽動(dòng)不規(guī)則,也無(wú)頭部和頸部的轉(zhuǎn)動(dòng),癥狀常持續(xù)15分鐘到數(shù)小時(shí),腦電圖無(wú)明顯癇性放電。癲癇見(jiàn)于任何年齡,以青少年為多,
4、前述危險(xiǎn)因素不突出,癲癇多為刺激癥狀(感覺(jué)異常、肢體抽搐),發(fā)作持續(xù)時(shí)間多為數(shù)分鐘,極少超過(guò)半小時(shí),腦電圖上多有癇性放電。低血糖癥(hypoglycemia)血糖水平低于2mmol/L時(shí)可產(chǎn)生局部癲癇樣抽動(dòng)或四肢強(qiáng)直發(fā)作,伴意識(shí)喪失,常見(jiàn)于胰島β細(xì)胞瘤或長(zhǎng)期服降糖藥的Ⅱ型糖尿病患者,病史有助于診斷。過(guò)度換氣綜合征(hyperventilationsyndrome)焦慮狀態(tài)和其他神經(jīng)官能癥患者,可因主動(dòng)的過(guò)度換氣而產(chǎn)生口角和肢端的麻木感或感覺(jué)異常,可伴有頭痛和手足抽搐。診斷時(shí)可行過(guò)度換氣試驗(yàn),以觀察能否重復(fù)產(chǎn)生同樣的癥狀。臨床工作中會(huì)遇到真性癲癇和假性癲癇混合發(fā)作的情況,要仔細(xì)區(qū)分哪些是
5、真性發(fā)作,哪些是假性發(fā)作,否則會(huì)引起AEDs選擇和應(yīng)用的錯(cuò)誤,造成治療的失敗。盡管有許多新型抗癲癇藥物(AEDs)問(wèn)世,難治性癲癇的發(fā)生率仍居高不下,約占1/3。難治性癲癇大體歸為以下幾種情況:1stsingledrug47%Seizure-freeTreatmentOutcome470NewlyDiagnosedPatientsKwanPandBrodieMJ.NEnglJMed2000;342:314-3192ndsingledrug13%Seizure-free36%Notseizure-free3rdsingledrug1%Seizure-freeMultipledrugs3%S
6、eizure-free1.腦內(nèi)有結(jié)構(gòu)性損害:結(jié)節(jié)性硬化,腦穿通畸形,腦外傷等。2.有腦電圖改變:彌漫性慢波,非特異性異常波等。3.有智能改變:West綜合征,Lennox-Gastaut綜合征等。4.有嚴(yán)重產(chǎn)傷的病人藥物選擇治療初始的藥物選擇非常重要,應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類(lèi)型、癲癇及癲癇綜合征類(lèi)型選擇用藥。如選藥不當(dāng),不僅治療無(wú)效,而且可能加重癲癇的發(fā)作。AEDs選擇:臨床應(yīng)用須考慮的因素癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的類(lèi)型加劇發(fā)作或誘發(fā)新類(lèi)型發(fā)作的可能性性別年齡合并癥和合并用藥滴定率不良反應(yīng)藥物相互作用用藥劑型及劑量量表-是否方便應(yīng)用花費(fèi)抗癲癇藥物發(fā)展的三個(gè)時(shí)代第一個(gè)時(shí)代:~19381857年,Loc
7、ock,溴化物,癲癇治療的起始,鎮(zhèn)靜作用1912年,Hauptmann,苯巴比妥,同樣為鎮(zhèn)靜復(fù)合物主流思想:鎮(zhèn)靜作用在抗癇中的必要性第二個(gè)時(shí)代:1938~19931938年,苯妥英鈉(1908年合成,但由于幾乎無(wú)鎮(zhèn)靜作用,一直未用于癲癇治療)1993年,巴比妥,苯妥英鈉,乙琥胺,卡馬西平,丙戊酸鈉,但中-重度不良反應(yīng)并有明顯的藥物間相互作用第三個(gè)時(shí)代:1993~現(xiàn)在非氨酯,加巴噴丁,拉莫三嗪,托吡酯,替加賓,奧卡西平,唑尼沙胺,左乙