有關(guān)在藥物研究中超臨界流體技術(shù)的研究

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1、有關(guān)在藥物研究中超臨界流體技術(shù)的研究【摘要】作者針對(duì)在藥物研究中超臨界流體技術(shù)做瞭一些理論和實(shí)踐的探討，包括超臨界流體萃取技術(shù)在中藥和天然藥物中的應(yīng)用以及超臨界流體技術(shù)用於微粉化，最後對(duì)超臨界流體技術(shù)用於手性藥物的分離進(jìn)行瞭介紹?？凇娟P(guān)鍵詞】藥物研究；超臨界流體技術(shù)口【中圖分類(lèi)號(hào)】R156.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515(2011)12-0378-02超臨界流體萃取技術(shù)(SFC)是近年來(lái)發(fā)展的一種新型分離技術(shù)，是利用超臨界狀態(tài)下的流體作為萃取劑，從液體或固體中萃取植物中的有效成分並進(jìn)行分離的方法。超臨界流體是指超臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)下的高密度流體。超臨界流體具有氣體和液

2、體的雙重特性，其黏度與氣體相似，但擴(kuò)散系數(shù)比液體大得多。當(dāng)氣體處?kù)冻R界狀態(tài)時(shí)，其性質(zhì)介於液體和氣體之間的單一相態(tài)，具有和液體相近的密度，黏度高於氣體，卻明顯低於液體，擴(kuò)散系數(shù)為液體的10-100倍，因此對(duì)物料有較強(qiáng)的滲透和溶解能力，能夠?qū)⒂行С煞痔崛〕鰜?lái)?？勺鳛槌R界萃取的溶劑種類(lèi)很多，如CO2、乙烷、乙烯、丙烯、甲醇、乙醇和水等。目前研究較多、最常用的超臨界流體的溶劑是CO2。超臨界流體萃取技術(shù)在醫(yī)藥、化工、食品及環(huán)境等領(lǐng)域取得瞭迅速發(fā)展，特別是在天然藥物有效成分的提取分離方面日益受到廣泛重視［1］。1超臨界流體萃取技術(shù)在中藥和天然藥物中的應(yīng)用口將臨界C02萃取技術(shù)應(yīng)用於中藥有效成分的

3、提取、分離及其制劑提取工藝研究，結(jié)合傳統(tǒng)劑型的工藝改革，可有效富集生物活性物質(zhì)，提高收率,改變中藥制劑“黑、大、粗”的面貌，是目前中藥現(xiàn)代化研究領(lǐng)域的重點(diǎn)內(nèi)容。利用超臨界C02作為溶劑對(duì)中藥的提取、分離有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):(1)SC-C02的臨界溫度(31.1°C)接近室溫，在溫和條件下提取可防止熱敏性物質(zhì)的降解,使高沸點(diǎn)、低揮發(fā)度的物質(zhì)順利萃取出來(lái)；(2)CO2的臨界壓力⑺38MPa)處?kù)吨械葔毫Γ湍壳肮I(yè)水平其超臨界狀態(tài)一般易於達(dá)到;(3)CO2無(wú)毒、無(wú)味、不燃、不腐蝕，萃取產(chǎn)品無(wú)溶劑殘留，故能滿(mǎn)足對(duì)藥物、食品等溶劑殘留控制質(zhì)量指標(biāo)，不會(huì)對(duì)對(duì)人體健康造成危害，同時(shí)也不會(huì)污染環(huán)境;(4)萃

4、取速度快,效率高，能耗低,且操作參數(shù)易於控制，因而能使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定;(5)超臨界C02還具有抗氧化滅菌作用，有利於保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。超臨界C02對(duì)揮發(fā)性成分、低分子質(zhì)量、低極性和脂溶性成分表現(xiàn)岀良好的溶解性能，因而采用超臨界萃取技術(shù)從天然藥物中提取脂溶性成分的研究比較廣泛。近年運(yùn)用該技術(shù)從辛夷、川夸、草莓、幹薑、茶籽、辣根、金銀花、橙皮、芹菜籽等天然藥物中提取得到的揮發(fā)油及其他藥用成分已達(dá)數(shù)十種。由於超臨界C02的極性較弱,對(duì)低分子量的脂肪煙，低極性的親脂化合物(酯、醞、醛、內(nèi)酯)有優(yōu)異的溶解性能,但對(duì)強(qiáng)極性和高分子量物質(zhì)(糖、氨基酸、淀粉、蛋白質(zhì)等)很難提取，尤其對(duì)癌癥和心腦血管疾病有

5、顯著療效的多糖類(lèi)、皂昔類(lèi)、黃酮類(lèi)的提取幾乎無(wú)能為力?？?超臨界流體技術(shù)用於微粉化口傳統(tǒng)的微粉化方法往往會(huì)損傷藥效成分，而基於超臨界流體沉降技術(shù)的微粉化方法條件相對(duì)比較溫和，因此適用於制備具熱敏性、易降解的藥物超細(xì)顆粒。並且該技術(shù)制得的藥物顆粒中無(wú)溶劑殘餘,有利於藥物後續(xù)處理及環(huán)境保護(hù)。其基本原理是使溶液在極短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到高度過(guò)飽和狀態(tài)，從而使溶質(zhì)瞬時(shí)析岀形成超細(xì)顆粒。更重要的是，利用SFP制備的藥物粒子粒徑小、粒徑分佈窄、粒子均一及表面圓整，從而該技術(shù)在幹粉吸入劑的制備中備受?chē)?guó)內(nèi)外研究者的青睞。目前,SFP用於制備粒徑均一的超細(xì)粒子的主要方法有超臨界溶液快速膨脹法、超臨界抗溶劑法liiTT

6、和氣體飽和溶液法。由於SAS法對(duì)於控制超微粒子的物理形態(tài)在以上方法中占據(jù)明顯優(yōu)勢(shì)，因此在幹粉吸入劑的研究中又以SAS較為多見(jiàn)［2］?！?超臨界流體技術(shù)用於手性藥物的分離口超臨界流體色譜采用超臨界流體為流動(dòng)相，具有檢測(cè)方式和liiTT固定相種類(lèi)多樣的特點(diǎn)，在手性分離方面較好地彌補(bǔ)瞭高效液相色譜和氣相色譜的不足，體現(xiàn)岀良好的應(yīng)用前景。與其他液相色譜(LC)相比,SFC不必要在對(duì)映選擇性上提供優(yōu)越性。但與典型的有機(jī)液體相比，超臨界液體的粘度更小、擴(kuò)散性更大、流速更iffli高、柱平衡更快，從而可以實(shí)現(xiàn)比較快的拆分。采用手性固定相進(jìn)行手性拆分時(shí)，流動(dòng)相的選擇是至關(guān)重要的。通常采用C02作為流動(dòng)相，

7、但是C02對(duì)極性化合物的溶解和洗脫能力比較弱，易造成峰形拖尾。因此實(shí)際工作中常在C02中加入少量極性溶劑（甲醇、乙醇等）或者添加劑（酸或城）,這樣既可覆蓋固定相表面的活性部位，又可增加流動(dòng)相的洗脫強(qiáng)度和選擇性。在分離強(qiáng)極性離子型化合物時(shí)，有時(shí)即使在C02中加入極性改性劑也不能改善洗脫時(shí)間和拖尾狀況;而加入手性反離子後，離子型化合物與手性反離子形成非離子型的離子對(duì)復(fù)合物，可被C02洗脫。離子對(duì)超臨界流體色譜也可以在非手性柱