他達(dá)拉非治療ED的概述

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1、他達(dá)拉非治療ED的概述他達(dá)拉非治療ED的概述摘要：勃起功能障礙(ED)是最常見的男性疾病，PDE-5抑制劑是治療ED的一線藥物，大量臨床研究證實(shí)了他達(dá)拉非是治療ED的有效藥物，它是cGMP特異性PDE5的選擇性和可逆性的抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放NO,PDE-5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高，導(dǎo)致平滑肌松弛，產(chǎn)生勃起。與其他治療ED藥如西地那非和伐地那非相比，不受酒精和高脂餐食物影響，且劑量不需耍年齡不同而調(diào)整。此外他達(dá)拉非還具有很長(zhǎng)的作用時(shí)間，長(zhǎng)達(dá)36h,安全性高，更易于被患者接受。能夠使患者增強(qiáng)性自信，進(jìn)行和諧的性

2、生活，并且對(duì)內(nèi)科疾病合并的ED患者也有很好的療效，所以他達(dá)拉非越來(lái)越成為治療ED的首選藥。關(guān)鍵詞：勃起功能障礙；他達(dá)拉非；機(jī)制；療效勃起功能障礙(Erect訂eDysfunction,ED)是指不能持續(xù)達(dá)到和/或維持足夠的陰莖勃起狀態(tài)以達(dá)到滿意的性生活［1］。ED是男科常見病，多發(fā)病，WespesE［2］在ED流行病學(xué)普查中發(fā)現(xiàn)大約5%?20%的男人主訴有中度到重度的ED,并與年齡相關(guān)，因此隨著世界老齡化進(jìn)程的加劇，ED的患病率很可能持續(xù)增加［3］。而內(nèi)科的一些疾病，如心血管疾病，心臟病，糖尿病會(huì)加重ED的患病率，患有ED的人往往也是心血

3、管疾病的前兆。目前安全治療ED的一線藥是5型磷酸二酯酶抑制(phosphodiesterasetype5inhibitors,PDE5i),包括西地那非，伐他那非和他達(dá)拉非。PDE5Is的問(wèn)世，給ED患者帶來(lái)了福音，是治療ED的真正變革。與其他PDE5抑制劑相比，他達(dá)拉非具有對(duì)PDEI5s選擇性高、有更長(zhǎng)的半衰期(17.5h),口服16min后，迅速達(dá)到血藥濃度，并且可延長(zhǎng)作用時(shí)間，能夠持續(xù)36h,并且耐受性好，較少引起色覺(jué)異常，另外也叮減少服藥次數(shù)，增加患者的依從性。本文就他達(dá)拉非在臨床治療ED的作用機(jī)制，療效及安全性作一概述。1?他達(dá)

4、拉非的作用機(jī)制ED本質(zhì)上是血管內(nèi)皮受損，功能異常導(dǎo)致的疾病。內(nèi)皮素(endothelin,ET)是目前己知體內(nèi)作用最強(qiáng)和作用時(shí)間最持久的縮血管物質(zhì)，ET有三種同分異構(gòu)體，分別為ET-l、ET-2、ET-3o研究發(fā)現(xiàn)ET-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有收縮血管、促進(jìn)血管平滑肌增生與細(xì)胞粘連的作用，而且能介導(dǎo)各種平滑肌包括陰莖海綿體、尿道海綿體平滑肌收縮，是反應(yīng)血管內(nèi)皮功能的最有力的指標(biāo)Z-o國(guó)內(nèi)胡大一［4］研究證實(shí)血管內(nèi)皮功能不但在心血管疾病的發(fā)病和進(jìn)展中起關(guān)鍵作用，而且對(duì)性活動(dòng)也有重要影響。血管內(nèi)皮功能損害時(shí)，陰莖內(nèi)NO水平下降，cGMP

5、牛成減少。使陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞不能充分舒張，陰莖血管內(nèi)血流減少，出現(xiàn)ED癥狀。PDE5IS能夠改善血管內(nèi)皮功能，修復(fù)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞，維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而達(dá)到治療ED的目的。而他達(dá)拉非(Tadalafil)具有B-咔咻基團(tuán)，是一種強(qiáng)效、選擇性、可逆性cGMP—特異性磷酸二酯酶5(phosphodiesterase5,PDE5)抑制劑。其所具有的獨(dú)特的哌嗪二酮環(huán)是在西地那非等的乙內(nèi)酰詠環(huán)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改進(jìn)得到的［5］。他達(dá)拉非的分了結(jié)構(gòu)中含有雙環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)系統(tǒng)，和cGMP的結(jié)構(gòu)類似，這使得他達(dá)拉非可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合PDE5的催化位點(diǎn)5抑

6、制劑。從而抑制cGMP的水解，提高陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，增強(qiáng)平滑肌松弛，增加血流,從而達(dá)到治療勃起功能障礙的效果。2.他達(dá)拉非治療ED的療效他達(dá)拉非于2003年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，在2005年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。和對(duì)于西地那非和伐地那非，他達(dá)拉非口服吸收后，不受高脂餐食物的影響。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚，比他達(dá)拉非的活性少13000倍，因此代謝產(chǎn)物不具有臨床活性。主要從糞便中排泄(約61%的劑量)，少部分從尿中排出(約36%的劑量)，而且研究還表明長(zhǎng)期使用他達(dá)拉非不會(huì)出現(xiàn)陰莖組織內(nèi)的PDE5的蓄積［6］。通過(guò)口服他達(dá)拉

7、非，對(duì)內(nèi)科疾病合并的ED患者有不同的作用。2.1他達(dá)拉非對(duì)合并心血管疾病的ED患者的治療在心血管疾病中，動(dòng)脈造影顯示動(dòng)脈粥樣硬化可以明顯的影響陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈，超過(guò)50%的陰部?jī)?nèi)動(dòng)脈和海綿體動(dòng)脈管腔發(fā)生狹窄［7］。而且有資料顯示，心臟病患者的ED發(fā)生率可以達(dá)到44%。研究表明口服他達(dá)拉非20mg能夠治療伴有高血壓的ED患者有效率達(dá)到82.1%,伴有高血脂的ED患者有效率達(dá)到85.6%［8］。吸煙可增加高血壓及動(dòng)脈粥樣化，降低陰莖海綿體內(nèi)N0的濃度，引起ED,而口服他達(dá)拉非在治療ED中，吸煙對(duì)其并未影響[9]o2.2對(duì)糖尿病合并的ED患者的治療糖

8、尿病患者血糖控制不佳，將導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，尤其是大血管粥樣硬化、毛細(xì)血管病變等，這些因素導(dǎo)致海綿體缺血、缺氧，血氧飽和度降低，引起海綿體平滑肌減少，纖維化增多，白膜彈性蛋口和膠原成分增加，