絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥藥物治療進(jìn)展

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1、絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥藥物治療進(jìn)展【中圖分類號(hào)】R58【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783(2012)06-0271-02骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種全身性的骨代謝障礙性疾病,以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)退化,骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的代謝性骨病口]。它的發(fā)生受多種因素影響[2]o絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausalosteoporosis,PMOP)是發(fā)生于老年婦女的常見(jiàn)疾病。多發(fā)生于絕經(jīng)后5-10年之間,其后果均是在輕微外傷或體位變動(dòng)時(shí)即發(fā)生骨折,由此引起疼痛、活動(dòng)受限、合并癥、以及死亡率增加等問(wèn)題,對(duì)絕經(jīng)后婦女的健康、壽命及生活質(zhì)

2、量造成很大的影響[3Jo隨著我國(guó)老年人口的增加,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢(shì),在我國(guó)乃至全球都是一個(gè)值得關(guān)注的健康問(wèn)題。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),全世界約有2億骨質(zhì)疏松癥患者,在常見(jiàn)病發(fā)病率中已躍居第7位。骨質(zhì)疏松癥在絕經(jīng)后女性發(fā)病率最高,男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率僅為女性的1/6,絕經(jīng)后女性患病率高達(dá)25%~50%[4]o隨著對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)的不斷深入,臨床預(yù)防和治療也取得了可喜的進(jìn)展。本文就雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)、降鈣素、二麟酸鹽、鈣劑以及維生素D、鋰鹽、維生素K2、中藥等藥物在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的防治進(jìn)展進(jìn)行綜述。絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的治療:1骨健康基本

3、補(bǔ)充劑

4、=1.1鈣劑:我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定,成人每日鈣攝入推薦量不低于元素鈣800?1000mg/d是獲得理想骨峰值、維護(hù)骨骼健康的適宜劑量。老年人宜適量增加到1000-1200mg/d,老年婦女甚至1500mg/do超過(guò)1200~1500mg/d,獲利有限、而且增加腎結(jié)石和心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。[5]如果飲食中鈣供給不足可選用鈣劑補(bǔ)充,我國(guó)老年人平均每日從飲食中獲鈣約400mg,故平均每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500mg-600mgo鈣攝入可減緩骨的丟失,改善骨礦化。用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),應(yīng)與其它藥物聯(lián)合使用。目前尚無(wú)充分證據(jù)表明單純補(bǔ)鈣可以替代其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療。鈣劑選擇要充分

5、考慮其安全性和有效性,要注意合理有效補(bǔ)充,例如碳酸鈣餐中服用易于吸收,枸椽酸鈣不必餐中服用,可以空腹服用。1.2維生素D:適量的維生素D是鈣被人體充分吸收利用的前提,過(guò)量的維生素D可引起骨吸收增加,從而導(dǎo)致骨丟失增多,其缺乏可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),增加骨的吸收,從而引起或加重骨質(zhì)疏松,可致低血鈣。維生素D類化合物對(duì)骨代謝較復(fù)雜,它是一種有助于磷、鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及參與骨礦化過(guò)程的物質(zhì)[6]o成年人推薦劑量為200IU(5pg)/d,老年人因缺乏日照以及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏,故推薦劑量為400-8001U(10-20pg)/d;用于治療骨質(zhì)疏松時(shí),劑量可以8

6、00-1200IU/do目前臨床常用的活性維生素D類藥物主要有維生素D3、羅鈣全、骨化三醇等。骨化三醇(calcitrioI)是維生素D3最重要的活性代謝物之一,經(jīng)肝臟迅速轉(zhuǎn)化成1,25--^基維生素D3,可協(xié)同PTH、降鈣素的作用,使舊骨釋放磷酸鈣,提高血鈣、血磷濃度,促進(jìn)骨鈣化和骨細(xì)胞功能[7]oSosa等[8]在研究中發(fā)現(xiàn),韻關(guān)節(jié)骨折的老年女性經(jīng)維生素D治療一年后改善了繼發(fā)性甲亢,使尿中的鈣排泄量增多,增加股骨頸的BMD,但是對(duì)新骨折的出現(xiàn)沒(méi)有作用。維生素D用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí),應(yīng)與其它藥物聯(lián)合使用。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意個(gè)體差異和安全性,定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣,酌情調(diào)整劑量

7、。2治療藥物2.1雌激素類:絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松癥與內(nèi)源性雌激素有關(guān)。絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退引起內(nèi)源性雌激素分泌的減少,對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱,破骨細(xì)胞相對(duì)加強(qiáng),破骨與成骨明顯失衡,出現(xiàn)骨的吸收增加,骨的形成減少,導(dǎo)致骨質(zhì)逐漸丟失。雌激素類藥物適用于絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防[9],其應(yīng)用至今已有70多年歷史。臨床研究已證明激素療法(HT),包括雌激素補(bǔ)充療法(ET)和雌、孕激素補(bǔ)充療法(EPT)能阻止骨丟失,降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),是防治絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的有效措施。根據(jù)雌、孕激素聯(lián)合方式不同,又可分周期用藥和連續(xù)用藥兩種。前者系指在雌激素用藥基礎(chǔ)上

8、,周期性加用孕激素10-14天,停藥后將有撤退性出血。后者是采用小劑量雌、孕激素連續(xù)用藥,陰道出血率低,是目前廣泛使用的療法。目前臨床除選用天然短效性激素外,常用其復(fù)方制劑,如雌、孕激素合成的倍美力、克齡蒙、諾更寧、諾康律;雌、雄激素合成的蓋福潤(rùn)膠囊;雌、孕、雄激素合成的利維愛(ài),結(jié)合雌孕片(倍美安)等[10]。單純給予雌激素適用于已切除子宮者,常用藥物為尼爾雌醇。女性,特別是有絕經(jīng)期癥狀(如潮熱、出汗等)及有泌尿生殖道萎縮癥狀的女性。雌激素依賴性腫瘤(乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌)、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動(dòng)性肝病和結(jié)締組織病為

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