膜增生性腎小球腎炎怎么治療

《膜增生性腎小球腎炎怎么治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、膜增生性腎小球腎炎怎么治療疾病分型根據(jù)光鏡下腎小球形態(tài)改變，尤其是免疫復(fù)合物沉積部位和電鏡下電子致密物沉積部位不同，將MPGN分為3型：I型免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管裡內(nèi)皮下，典型改變?yōu)槟I小球基膜增厚,系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)顯著增生擴(kuò)張，插入毛細(xì)血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞與基膜之間，呈雙軌現(xiàn)象，也稱為系膜毛細(xì)血管增生性腎小球腎炎，電鏡下也表現(xiàn)為電子致密物沉積于內(nèi)皮下；II型大量免疫復(fù)合物沉積于腎小球基膜內(nèi)，典型改變?yōu)槟I小球基膜彌漫性增厚，系膜細(xì)胞增生及插入不明顯，電鏡下大量緞帶狀電子致密物沉積于毛細(xì)血管基膜致密層內(nèi)，因而稱為致密物沉積病(densedepositdisease,DDD)；III型免疫復(fù)

2、合物廣泛沉積于腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮下、上皮下和腎小球系膜區(qū)，光鏡下病理改變與I型表現(xiàn)相似。乂可分為兩個(gè)亞型-Burkholder亞型和Strife-Ander亞型。電鏡下Burkholder亞型同時(shí)有電子致密物沉積于上皮下和內(nèi)皮下；Strife—Anders亞型則有大小不等的電子致密物穿透腎小球基膜全層。近來，隨著對(duì)MPGN病因、發(fā)病機(jī)制及形態(tài)學(xué)改變的不斷深入研究，絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為II型在形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、電鏡下超微結(jié)構(gòu)改變和發(fā)病機(jī)制等方面與I型、III型不同，認(rèn)為II型MPGN為補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)異常，補(bǔ)休旁路途徑異?；罨瘜?dǎo)致的一類特殊腎小球疾病，即DDD。發(fā)病原因MPGN可分為原發(fā)性（特發(fā)性）或

3、繼發(fā)性，英中尤以繼發(fā)性I型MPGN多見，可繼發(fā)于多種疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙型肝炎、丙型肝炎、冷球蛋白血癥、感染性心內(nèi)膜炎等（表1）。冃前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為成人I型MPGN多為繼發(fā)性，兒童多為原發(fā)性。以前診斷為原發(fā)性I型MPGN和原發(fā)性混合型冷球蛋白血癥的成年患者大多是因丙型肝炎病毒導(dǎo)致的繼發(fā)腎臟損害。各種繼發(fā)性MPGN見相應(yīng)的基礎(chǔ)疾病，本文僅討論原發(fā)性MPGNo附表1：導(dǎo)致繼發(fā)性MPGN的病因I型MPGN病因截至目前，除部分繼發(fā)性MPGN（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、英他慢性感染等）抗原明確外，原發(fā)性I型MPGN抗原尚不明確。西方國(guó)家學(xué)者早期研究發(fā)現(xiàn)，部分I型MPGN患者發(fā)病前冇上呼吸

4、道感染和鏈球菌性咽喉炎，抗鏈球菌溶血素0（ASO）滴度升高（>25O單位），遂提出鏈球菌感染為可能病因，但多數(shù)學(xué)者并不認(rèn)同。發(fā)病機(jī)制循環(huán)免疫復(fù)合物沉積、經(jīng)典補(bǔ)體途徑持續(xù)激活，是I型MPGN的重要發(fā)病機(jī)制。此外，細(xì)胞免疫、腎臟固有細(xì)胞激活、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)以及遺傳因素等方面在疾病發(fā)生發(fā)展過程中也起一定的作用。1循壞免疫復(fù)合物的形成與體液免疫體液免疫在I型MPGN發(fā)病機(jī)制中起重要作用：①半數(shù)左右的I型MPGN患者血清中可檢測(cè)到循環(huán)免疫復(fù)合物；②腎小球及血清內(nèi)出現(xiàn)冷球蛋白；③免疫熒光顯示多種免疫球蛋白(如IgG、IgA等)沉積于腎小球毛細(xì)血管壁內(nèi)皮下及系膜區(qū)；④患者體內(nèi)經(jīng)典補(bǔ)體途徑持

5、續(xù)激活；⑤繼發(fā)性I型MPGN的原發(fā)疾病，多為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙型肝炎或丙型肝炎、分流性腎炎等；⑥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以成功復(fù)制出I型MPGN動(dòng)物模型。抗原進(jìn)入機(jī)體后可以激發(fā)體內(nèi)免疫反應(yīng)產(chǎn)?？贵w，形成循環(huán)免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物沉積于腎小球毛細(xì)血管壁內(nèi)皮下及系膜區(qū)，并激活補(bǔ)體及釋放各種炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致腎小球損傷。2補(bǔ)體與腎炎因子(nephriticfactor,NeF)補(bǔ)體系統(tǒng)在先天性免疫與獲得性免疫屮均發(fā)揮重耍作用。依據(jù)補(bǔ)體激活過程起始順序不同，可分為3條途徑：①經(jīng)典途徑：抗原■抗體復(fù)合物為主要激活物，參與經(jīng)典途徑活化的補(bǔ)體成分，依次為Cl、C2、C4和C3,形成C3與C5轉(zhuǎn)

6、化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)，是抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答反應(yīng)的主要方式。②旁路途徑：又稱替代激活途徑，激活不依賴于抗體，由B因子、D因子和P因子參與，直接由微生物或外源性異物激活C3,形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)。③甘露聚糖結(jié)合凝集素活化途徑：由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素(mannan-ormannose-bindinglectin,MBL)直接識(shí)別多種病原微生物表啲N■氨基半乳糖或甘露糖,進(jìn)而依次活化MASP-1(mannan-bindinglectinassociatedserineprotease)>MASP?2、C4、C2、C3,形成和經(jīng)典途徑相同的C3與C5轉(zhuǎn)化酶的補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)。

7、C3在上述3條補(bǔ)體途徑中起樞紐作用。3條途徑具有共同的末端通路,即形成膜攻擊復(fù)合物，繼而通過溶解細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)釋放、協(xié)同細(xì)胞因子作用等多種途徑損傷腎組織。I型MPGN患者體內(nèi)存在大量循環(huán)免疫復(fù)合物及C4腎炎因子（C4NeF,為抗經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶-C4b2b的自身抗體），可激活經(jīng)典途徑，導(dǎo)致經(jīng)典途徑中的早期補(bǔ)體（Clq、C4等）消耗，同時(shí)產(chǎn)生趨化因子C5a、調(diào)理素C3b和膜攻擊復(fù)合物C5b-9,造成腎小球損傷。趨化因子C5a可刺激