血清胱抑素C測(cè)定的臨床意義

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1、血清胱抑素C測(cè)定的臨床意義胱抑素C(cystainC)是一種低分子量蛋白質(zhì)，可作為腎小球?yàn)V過功能指標(biāo)。近年來有關(guān)胱抑素C測(cè)定的臨床應(yīng)用及方法報(bào)道日漸增多，充分肯定了其臨床應(yīng)用價(jià)值。一、主化特征胱抑素C,以前也被稱為Y■微量蛋白及Y■后球蛋白，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13kD,有120個(gè)氨基酸殘基組成，是一種分泌性蛋白質(zhì)。胱抑素C廣泛地存在于各種體液中，如腦脊液、血液、唾液、精漿等。研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一,是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物，對(duì)木瓜

2、酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H/L也有抑制作用。二、標(biāo)本血清標(biāo)本三、測(cè)定方法由于血清中胱抑素C濃度較低，故其測(cè)定方法需較高的分析靈敏度及特異性。最初Lofberg等用RID及EIA對(duì)胱抑素C含量進(jìn)行測(cè)定，不僅費(fèi)時(shí)，而且檢測(cè)限也差。隨后又有較簡(jiǎn)單且靈敏的放射、熒光及各種酶免疫測(cè)定(RIA、FIA及EIA)的方法報(bào)道，由于均屬于非均相測(cè)定方法，很難自動(dòng)化，因此限制了胱抑素C的廣泛臨床應(yīng)用。膠乳免疫比濁法是一種均相測(cè)定方法，在膠乳顆粒上包被抗體，與抗原結(jié)合時(shí)顆粒發(fā)生凝集沉淀，形成的濁度可用一定波長(zhǎng)比濁,與同樣處理

3、的系列標(biāo)準(zhǔn)比較，計(jì)算出標(biāo)本中胱抑素C濃度。參考值：0.7~1.38mg/L,新生兒血清胱抑素C濃度較高(1.64-2.59mg/L),4個(gè)月以后則明顯下降，1歲以后至18歲都較恒定，與成人接近。四、臨床意義腎小球?yàn)V過功能(GFR)的內(nèi)源性標(biāo)志物由于胱抑素C基因?qū)佟肮芗一颉?，能在幾乎所有的有核?xì)胞表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故機(jī)體胱抑素C產(chǎn)生率相當(dāng)恒定。因胱抑素C是一種低分子量蛋白質(zhì)，可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)屮胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C濃度主耍由GFR決定，由此可見胱

4、抑素C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。Grubb及Simonsen等首先研究了血中低分子量蛋白質(zhì)(P2■微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C)濃度與GFR(51Cr-EDTA清除率)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C、B2■微球蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)r分別為0.75、0.70及0.39,血清肌肝濃度倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)r為0.73o可見胱抑素C是低分子量蛋白質(zhì)中與GFR最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至優(yōu)于血清肌肝。血清B2■微球蛋白濃度由于在炎癥、腫瘤及免疫疾病時(shí)也可升高，故不是理想的

5、GFR內(nèi)源性標(biāo)志物。視黃醇結(jié)合蛋口的代謝十分復(fù)雜，且部分與前白蛋白結(jié)合，不能自由經(jīng)腎小球?yàn)V過，故血清視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR相關(guān)性最差，不能作為GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。胱抑素C即使在炎癥狀態(tài)下,其產(chǎn)生率也不會(huì)改變，血清濃度受年齡、性別、疾病的病情變化的影響較小。Newman報(bào)道血清胱抑素C、肌酣農(nóng)度診斷異常GFR的敏感性分別為78.1%及57.1%,各口濃度倒數(shù)與GFR（51Cr-EDTA清除率）的相關(guān)系數(shù)分別為：0.81、0.50。KyhseAndersen及Filley的最近臨床應(yīng)用也表明血清胱抑

6、素C濃度與GFR的相關(guān)性優(yōu)于血清肌酹濃度。Keevil等在對(duì)12%健康人的生物學(xué)差異研究屮指出：血清肌肝的個(gè)體間變異為93%,而胱抑素C的個(gè)體間變異僅25%,因而作者認(rèn)為在判定腎功能損傷時(shí)血清胱抑素C優(yōu)于血清肌肝。