自身抗體在自身免疫性肝炎中的診斷及預(yù)后意義

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1、自身免疫性肝炎中的的自身抗體研究進(jìn)展及臨床意義1、自身免疫性肝炎及自身抗體自身免疫肝炎是由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性炎癥疾病，主要臨床特征為自身免疫抗體陽(yáng)性、高"球蛋白血癥、在組織學(xué)中顯示為界面性質(zhì)的肝炎的反應(yīng)病變的癥狀［1loAIH是一種進(jìn)展的肝臟壞死性炎癥疾病,發(fā)生率低，多見于女性患者，在全世界均有發(fā)生。在西歐和北美國(guó)家人群中AIH患病率為0.1-0.2/10萬(wàn)，在中國(guó)人群中患病率為20-30/10萬(wàn)人【2】。AIH在兒童時(shí)期較為罕見，但是確是導(dǎo)致肝功能衰竭的病因［2］。自身抗體的檢測(cè)成為自身免疫性肝病的主要實(shí)驗(yàn)室診斷手段。近年來(lái)，由于我國(guó)臨床醫(yī)師重視及檢測(cè)技

2、術(shù)的進(jìn)步，自身的抗體也能夠越來(lái)越多的被發(fā)現(xiàn)【3】。肝臟的損傷程度與其自身的抗體有著密不可分的關(guān)聯(lián)，重新審視對(duì)肝臟的檢測(cè)是能夠提高患者自身免疫性肝臟的確診率有著重要【4】?，F(xiàn)將自身免疫性肝炎中的自身抗體的研究進(jìn)展及臨床意義作簡(jiǎn)要綜述。2、自身免疫性肝炎中的自身抗體種類及臨床意義代寫不給錢發(fā)到此2.1抗核抗體(ANA)：ANA是以細(xì)胞核成分為靶抗原的自身抗體的總稱?？购丝贵w是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與自身免疫性肝炎相關(guān)的抗體【5】。運(yùn)用間接免疫熒光法檢查ANA時(shí)有以下幾種熒光圖譜：均質(zhì)型，顆粒型，核點(diǎn)型，其中斑點(diǎn)型和均質(zhì)型最常見。ANA抗體可單獨(dú)出現(xiàn)，也可與SMA同時(shí)出現(xiàn)。A

3、NA是AIHI型較為常見的類型，其中其中約有75%的患者AIHI型ANA陽(yáng)性，在典型的I型AIH患者中ANA滴度顯著升高(成人：＞=1:80,兒童＞=1:40)【6】。ANA非特異性抗體，亦可見于其他疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本氏甲狀腺炎等。至今診斷AIH的敏感性仍然是抗核抗體ANA有著頗高的標(biāo)準(zhǔn)，在患者中抗核抗體的滴度正常都偏高些。2.2平滑肌抗體(smoothmuscleantibody,SMA):見于多種自身免疫病。鼠肝、腎、人甲狀腺和血小板等組織與平滑肌的肌動(dòng)球蛋白具有共同的抗原性。高滴度平滑肌抗體與自身抗炎密切關(guān)聯(lián)，但是對(duì)

4、AIH無(wú)特別的性質(zhì)可言，在風(fēng)濕疾病以及感染性疾病和肝病中較為常見【7】。在AIH患者中，SMAffl常抗體滴度》1:80,在幼年患者其滴度可能低至1：20,—些年有的I型的患者中甚至可能是其自身血請(qǐng)唯一能夠成為抗體的人群【8】。具有F?肌動(dòng)蛋白的平滑肌抗體可看作AIHI型的特異標(biāo)志物，特別是在陽(yáng)性的SMA患者中,抗肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性率隨SMA滴度升高而升高，肌動(dòng)蛋白在大于1:160的所有SMA中均顯示呈陽(yáng)性【9】，兩種介質(zhì)的準(zhǔn)確度以及差異性均相同，但是就敏感性而言SMA遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于但肌動(dòng)蛋白［17］.其中約有85%的患者AIHI型SMA陽(yáng)性，使用免疫抑制劑后I型AIH患

5、者中大多數(shù)病情得以緩解的時(shí)候，隨之減低為SMA滴度或血清ANA,甚至?xí)В贵w的水平與預(yù)后無(wú)太大關(guān)聯(lián)。2.3抗LKM抗體有三種亞型，其中抗抗LKM-1抗體被認(rèn)為是自身免疫性肝炎II型的特異抗體【10】，陽(yáng)性率可達(dá)90%,其識(shí)別的靶抗原不是AIH特異診斷指標(biāo)，其診斷仍然依賴微線粒體細(xì)胞色素P450(CYP2D6),在CYP2D6的第257-269位氨基酸的8個(gè)氨基酸DPAQPPRD位于其抗原表位，其中PAQPPR與I型單純皰疹病毒一個(gè)片段具有同源性，CYP2D6也表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，提示抗抗LKM-1抗體依靠細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用或補(bǔ)體激活途徑導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷?？筁

6、KM-1抗體也存在于10%的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，并且其滴度和疾病活動(dòng)程度密切相關(guān)[]?對(duì)于CYP2D6193-212可以視為?2型B細(xì)胞抗原表位，同時(shí)也見于50%丙型病毒感染同時(shí)伴有抗LKM-1抗體陽(yáng)性的患者中【11】?在丙肝病毒(HCV2985-2990)和巨細(xì)胞病無(wú)外顯子(CMV130-135游在同源區(qū)域，故此在在丙型肝炎病毒感染者中/抗LKM」抗體中存在交叉反應(yīng)，此外曼等人公布(CYP2D6254-271和丙型肝炎病毒的氨基酸序列310-324和單純皰疹病毒氨基酸序列156-175之間存在同源序列。抗LKM-1抗體的交叉反應(yīng)CYP2D6、丙肝

7、病毒、單純皰疹病毒之間存在同源性區(qū)域，一個(gè)“多打”理論機(jī)制設(shè)想被提出，該理論認(rèn)為該抗體可以看成是造成AIH?2的原因【11,12】肝炎病毒或單純皰疹病毒通過刺激具有易感基因的T細(xì)胞亞群，建立起寬松的免疫狀況。根據(jù)暴露水平和遺傳易感性，少數(shù)患者向自身免疫性肝炎進(jìn)展，由此可見不明來(lái)源的病毒感染攻擊自身免疫系統(tǒng)，形成自身免疫性肝炎[13]因此干擾素在治療HCV感染的患者中應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，在治療前LKM-1抗體應(yīng)檢測(cè)好，如果為陽(yáng)性，需謹(jǐn)慎使用干擾素。抗丄KM?1抗體陽(yáng)性者病情惡化大多都是干擾素造成的，究其原因可能是干擾素的使用導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生自身的免疫反應(yīng)。2.4抗SLA/

8、LP抗體：SLA抗體是AIH的特異性抗