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1、卡波姆在藥物新劑型中的應(yīng)用進(jìn)展摘要:卡波姆是一種多用途的藥用輔料,其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,無過敏性反應(yīng),已廣泛應(yīng)用于藥劑學(xué)研究中。本文較詳盡地介紹了卡波姆性質(zhì),包括該輔料組成、性狀和藥用性能；并綜述了卡波姆在凝膠劑、半固體制劑、固體制劑和生物粘附劑中的應(yīng)用；分析了其緩釋機(jī)理；提供了一些在藥劑學(xué)中較成功的應(yīng)用實例。關(guān)鍵詞:卡波姆；性質(zhì)；藥物制劑；應(yīng)用卡波姆(Carbomer,Carbopol),又名為聚羧乙烯,是一種高分子丙烯酸交聯(lián)聚合物,化學(xué)名為Carboxypolymethylene,Ca-rboxyvinylPolymer,已收
2、載入23版美國藥典,目前在國外已廣泛應(yīng)用于藥品和化妝品的研制生產(chǎn),是一種多用途的高分子材料和具有前景的藥用輔料。1卡波姆的理化性質(zhì)本品為松散白色粉末，具酸性、吸濕性和特殊微臭，能溶于水、乙醇、甘油。分子中含有56％～58％羧基，因此呈弱酸性。卡波姆分散在水中時，由于羧基離子化產(chǎn)生的負(fù)電荷間的排斥作用，卷曲的聚合物伸展開來，體積膨脹。0.5％水分散體的pH為2.7～3.5。1％水分散體可用堿性物質(zhì)中和，形成凝膠。常用水分散體的濃度為0.1％～3.0％。根據(jù)聚合物單體的不同結(jié)構(gòu),可將其分為兩類:卡波姆900系列和卡波姆1300系
3、列,通過控制聚合物的相對分子量及交聯(lián)度可得到不同型號及用途的CP產(chǎn)品。CP1300系列為丙烯酸-烷基異丁烯酸共聚物與丙烯基季戊四醇交聯(lián)的聚合物,常用的有卡波姆1342和1382兩種型號,它們對電解質(zhì)有良好的耐受性。2卡波姆在藥劑學(xué)中的應(yīng)用2.1在外用凝膠劑中的應(yīng)用以卡波姆為材料制得的凝膠基質(zhì)具有水溶性基質(zhì)的特點,釋藥迅速、無油膩性、易于涂展、對皮膚及粘膜無刺激性,能與水溶液混合并能吸收組織滲出液,有利于分泌物的排除。與凡士林基質(zhì)、乳膏基質(zhì)相比,具有操作簡便,質(zhì)量穩(wěn)定,不需明火加熱等優(yōu)點,尤其適合于易揮發(fā)、熱穩(wěn)定性差、臨床小量
4、急用藥物的配制。2.1.1皮膚用凝膠劑楊文展等[1]以Carbopol940為基質(zhì)研制了吡喹酮凝膠劑。體外經(jīng)皮滲透實驗結(jié)果表明,單位面積藥物累積滲透量與時間有良好的線性關(guān)系,體外經(jīng)皮滲透為零級過程,體外釋藥實驗結(jié)果表明藥物釋放符合Higuchi方程。由于Carbopol凝膠與皮膚藕合效果好,并能吸收組織滲出液,有利于分泌物的排除,特別適宜治療脂溢性皮膚病。用1%Carbopol制備0.5%甲氨喋呤凝膠劑,用于治療銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,取得了良好的治療效果[2、3]另外,用4種不同基質(zhì)制備酮洛芬制劑,發(fā)現(xiàn)藥物從卡波姆凝膠劑中
5、釋放最快,釋藥速率的大小依次為卡波姆凝膠>親水性軟膏>冷霜>白凡士林,提示卡波姆對藥物的透皮吸收有一定的促進(jìn)作用。2.1.2齒科用凝膠劑利用Carbopol凝膠基質(zhì)具有很好的粘合性和成膜,將含有脫敏藥物甲醛和麝香草酚的蛋白質(zhì)凝固劑加入凝膠基質(zhì)中,延長藥物在牙齒局部停留的時間,增加了脫敏效果[4]。2.2在固體制劑中的應(yīng)用2.2.1控制釋放劑HoujouT[5]等用乙基纖維素和卡波姆943制備順氯鉑口服緩釋膠囊。由于順氯鉑親水性強(qiáng)且是小分子藥物，因此僅通過乙基纖維素的微孔難以控制釋藥速度。利用卡波姆較強(qiáng)的形成凝膠的能力，將藥物
6、、蔗糖和卡波姆的混合物裝入膠囊，此時藥物的釋放速率依賴于膠囊的微孔數(shù)和卡波姆的用量，卡波姆用量增加，釋藥速率下降，從而使膠囊具有較好的緩釋行為。2.2.2粘合劑由于Carbopol具有良好的粘滯性,可用作片劑的粘合劑,常用量為2%~5%,可增加片劑的硬度減少脆碎度。甲硝唑片用Carbopol作為控釋粘合劑可使主藥持續(xù)穩(wěn)定釋放。[6]2.3生物粘附性制劑2.3.1用于鼻腔的生物粘附制劑鼻用生物粘附制劑是利用卡波姆在鼻腔吸收部位的生物粘附作用,而延長藥物的作用時間、減少纖毛的清除。有報道用卡波姆934P和普朗尼克F127作用生成
7、一種聚合電解質(zhì)(HMP),其中卡波姆934P發(fā)揮生物粘附作用,所形成的共聚物在體溫條件下處于溶液-凝膠過渡態(tài),用大鼠模型評價該共聚物清除的影0響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能顯著延長熒光標(biāo)記物在大鼠鼻腔內(nèi)的滯留時間,是卡波姆的5~8倍,是普朗尼克的3~6倍,這可能是因為普朗尼克的醚鍵與卡波姆的羧基形成氫鍵構(gòu)成三維的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),使共聚物凝膠的切變力增大,凝膠強(qiáng)度增強(qiáng)所致。2.3.2用于口含或口服生物粘附制劑GuoJH[7]在制備鎮(zhèn)痛藥丁丙諾啡口腔控釋粘附貼片中選用934P作為粘附劑,其中的粘附作用產(chǎn)生于聚合物表面大分子鏈間的相互滲透,該貼劑老化
8、3個月對粘著力幾乎無影響,在pH7的磷酸鹽緩沖液中24h釋藥75%,可維持粘附作用24h。Lee等[8]在制備的一種黃體生成激素釋放激素的雙層口腔粘膜控釋系統(tǒng)中,為了維持治療作用,采用卡波姆934與聚維酮k90(PVPk90)制成一緩釋層,以PVPk30為速釋層,實驗結(jié)果顯示,該系統(tǒng)優(yōu)于常
