《甲磺酸阿帕替尼》PPT課件

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1、甲磺酸阿帕替尼研究背景據(jù)統(tǒng)計，2013年胃癌全球新發(fā)病例952000，中國占據(jù)47%，發(fā)病率在我國惡性腫瘤中排名第二，每年352300人死于胃癌，在我國惡性腫瘤死亡率中排名第三。由于胃癌的早期癥狀不明顯且胃鏡常規(guī)檢查未能普及，大約有七成的患者在就診時被診斷為胃癌晚期，現(xiàn)有的治療手段有效，預(yù)后差，其五年生存率不超過20%?，F(xiàn)狀目前，腫瘤的治療主要是綜合治療、手術(shù)、放療、化療等治療相結(jié)合，以提高治愈率和改善患者生活質(zhì)量。其中，藥物治療是癌癥治療的主要方法之一，臨床上對于抗腫瘤藥的需求量急劇上升。合理的應(yīng)用，對提高有效治愈率、延長

2、腫瘤患者的生存期，提高生活質(zhì)量具有重要的意義?，F(xiàn)狀傳統(tǒng)的細胞毒藥物一般缺乏選擇性，難以區(qū)分腫瘤和正常細胞，在殺死腫瘤細胞的同時，也破壞了人體正常細胞，容易引起治療相關(guān)的毒性，造成嚴重不良反應(yīng)。然而靶向藥物具有相對明確的靶點，可阻滯腫瘤生長或減少對正常細胞的作用，具有相對較輕的毒性。分子靶向抗腫瘤藥物分子靶向抗腫瘤藥是指針對在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有關(guān)鍵作用的特定分子靶標進行治療的藥物，使得針對個人基因組特點度身定制個體化治療成為可能。分子靶向抗腫瘤藥業(yè)已成為惡性腫瘤治療領(lǐng)域的一個主流研究方向。血管新生血管新生(angiogen

3、esis)是維系腫瘤生存和進展的生命線，實體瘤高度依賴血管新生來持續(xù)獲得營養(yǎng)和氧氣。因此，抗血管新生成為分子靶向抗腫瘤藥物研究的一大熱點，該策略在安全性和抗藥性方面具有一定的優(yōu)勢。阿帕替尼阿帕替尼(apatinib），也稱甲磺酸阿帕替尼（商品名稱：艾坦），是一種分子靶向抗腫瘤藥物，是由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的一類新藥，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑,阿帕替尼在臨床前研究中表現(xiàn)出出色的體外抗血管新生和體內(nèi)抗腫瘤活性。其結(jié)構(gòu)式如左邊所示。阿帕替尼制劑在臨床上可用于治療晚期非鱗非小細胞肺癌、胃癌

4、、肝癌和乳腺癌等疾病。醫(yī)學(xué)意義2014年6月3日在美國芝加哥舉行的第50屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任李進教授等領(lǐng)銜的“阿帕替尼治療胃癌III期臨床研究”被邀請作口頭報告，這項研究是今年唯一一篇由中國醫(yī)師所作的大會口頭報告，受到來自120多個國家和地區(qū)的超過33000名臨床醫(yī)師和研究學(xué)者的關(guān)注，并從全球5000多篇研究報告中脫穎而出，入選本年度ASCO年會優(yōu)秀論文，這也是中國大陸腫瘤研究史上首次獲此殊榮。李進說：“本次研究招募了273例二線化療失敗的晚期胃癌患者(181例接受阿帕替尼治

5、療，92例接受安慰劑)，阿帕替尼組患者每天服藥1次，每次850毫克，28天為一個周期。結(jié)果表明，阿帕替尼組較安慰劑組，其平均總生存期(195天對140天)和平均無進展生存期(78天對53天)都顯著延長，且不良反應(yīng)可預(yù)期、可耐受、可逆轉(zhuǎn)、可控制，療效確切，安全性好?！贬t(yī)學(xué)意義阿帕替尼阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化治療失敗后，療效最好的單藥。同時，阿帕替尼是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，將極大地提高患者治療的依從性。特點與傳統(tǒng)細胞毒藥物不同，小分子靶向藥物多針對膜受體

6、、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的成分、細胞周期調(diào)節(jié)蛋白以及參與血管生成的重要蛋白質(zhì)或因子等靶點，對正常細胞的毒性相對較輕。因為其產(chǎn)生的抗腫瘤效應(yīng)可能是抑制腫瘤細胞生長或預(yù)防轉(zhuǎn)移，而不是殺滅腫瘤細胞，客觀有效率可能并不是衡量抗腫瘤活性的合適指標。在多數(shù)情況下，這類化合物暴露(給藥)時間需要延長，以達到對靶點的持續(xù)抑制。優(yōu)越性抗腫瘤血管形成是以新生血管為目標的靶向治療，相對于以腫瘤細胞為目標的治療具有一定的優(yōu)越性：因腫瘤血管有其共性，故抗菌譜廣；部分細胞破壞造成的血管阻塞即可發(fā)揮抗腫瘤作用；抗體進入體內(nèi)后可直接與VEGF（熱穩(wěn)定性糖蛋白分子

7、）/VEGFR（絡(luò)氨酸酶抑制劑）結(jié)合，不需要穿透血管，易進入腫瘤區(qū)；靶向作用穩(wěn)定，故因內(nèi)皮細胞突變而導(dǎo)致耐藥的可能性小除創(chuàng)傷愈合、女性孕期循環(huán)等情況外，VEGF調(diào)節(jié)的血管形成在成人正常狀態(tài)下少見，所以針對VEGF及VEGFR的靶向治療不會影響其它生理過程；Thankyouforyourattention!