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1、第五章 自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其藥物分類1目的要求：1.掌握自主神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類；了解遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝過程。2.熟悉自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能及表現(xiàn)；掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用。2第一節(jié) 概述1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)概念3解剖學(xué)分類:①自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）②運動神經(jīng)系統(tǒng)（somaticmotornervoussystem）2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類：4傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)
2、運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（自主神經(jīng)）支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前纖維節(jié)后纖維解剖學(xué)分類：5第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體6一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：1.化學(xué)傳遞學(xué)說發(fā)展：2.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：膨體：3萬個膨體/神經(jīng)元。突觸：前膜、間隙(15-1000nm)、后膜囊泡：1000個囊泡/膨體。直徑：20-50nm.73.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）81）乙酰膽堿(acety
3、lcholine，ACh)【合成】由膽堿（choline）在乙酰輔酶A（acetylcoenzymeA）和膽堿乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成為乙酰膽堿。9【貯存】囊泡ACh與三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合而貯存。部分以游離形式存在。10【釋放】胞裂外排（exocytosis）：量子化釋放(200-300個囊泡/次)釋放的乙酰膽堿：與突觸后膜膽堿受體結(jié)合與突觸前膜上的M1、M2受體結(jié)合，負(fù)反饋性的調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。11遞質(zhì)釋放示意圖12【遞質(zhì)作用消失】乙酰膽堿酯酶（acetyl-cholinesterase
4、，AChE），也稱膽堿酯酶（cholinesterase，ChE），水解成膽堿和乙酸，進(jìn)入循環(huán)。一分子AChE每分鐘水解105分子的ACh。13Ach代謝示意圖142)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)【合成】酪氨酸在酪氨酸羥化酶作用下生成多巴（dopa），再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后，生成多巴胺（dopamine，DA），多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)多巴胺?-羥化酶的催化，轉(zhuǎn)化為NA。15DA、NA和AD的生物合成過程16【貯存】去甲腎上腺素、多巴胺?-羥化酶、ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合成貯存型，貯存于囊泡中。17【釋放
5、】胞裂外排：NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺-?羥化酶。其它：溢流(NA)、置換(酪胺、麻黃堿、苯丙胺、胍乙啶)。共同傳遞：同時釋放二種以上遞質(zhì)(DA,神經(jīng)多肽Y)。18【釋放】激動突觸后膜上的腎上腺素受體：生理效應(yīng)。激動突觸前膜上的腎上腺素受體：調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放19【遞質(zhì)作用消失】攝取1（uptake1）：貯存型攝取。攝取量75%-90%。攝取2（uptake2）：代謝型攝取。兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和MAO（monoamineoxidase，MAO）滅
6、活20NA代謝示意圖21二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一)受體的命名1.乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptors)2.腎上腺素受體(adrenoceptors)22（二）受體分型1.膽堿受體M膽堿受體N膽堿受體2.腎上腺素受體α受體β受體23乙酰膽堿受體亞型:1.毒蕈堿型（muscarinic，M）膽堿受體2.煙堿型（nicotinic，N）膽堿受體N1受體：NN(nicotinicneuronal)受體，神經(jīng)節(jié)N受體。N2受體：NM(nicotinicmuscle)受體，神經(jīng)肌肉接頭N受體。24M膽堿受體
7、亞型及分布：M1受體：CNS(皮質(zhì)、海馬)、自主神經(jīng)節(jié)、胃細(xì)胞壁、突觸前膜M2受體：CNS、心臟、突觸前膜M3受體：CNS、外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮M4受體：CNS、外分泌腺、平滑肌M5受體：CNS25腎上腺素受體：?型腎上腺素受體(?受體)：?1、?2(突觸前膜)受體。?型腎上腺素受體(?受體)：?1、?2(突觸前膜)、?3受體。26傳出神經(jīng)按其末梢釋放的遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）也稱為腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicner
8、ve）27膽堿能神經(jīng):①交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。③運動神經(jīng)。④極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。28三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體有460-590個氨基酸殘基激活磷脂酶C，第二信使IP3、DAG增加；M受體激動，抑制腺苷酸環(huán)化酶；并激活K+通道或
