癌細(xì)胞分子機(jī)理探究進(jìn)展

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1、癌細(xì)胞分子機(jī)理探究進(jìn)展【摘要】癌細(xì)胞分子機(jī)理是生命科學(xué)中最重要的研究領(lǐng)域之一。癌基因一直是當(dāng)今腫瘤基礎(chǔ)和應(yīng)用研究方面的中心課題。人們從癌基因激活表達(dá)，癌基因協(xié)作，癌基因表達(dá)調(diào)控等方面入手，了解到細(xì)胞癌變的分子基礎(chǔ)，為癌癥的診斷和治療，開辟了新的視野。本文試從癌基因入手，從細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等角度，就細(xì)胞癌變研究較活躍的幾個(gè)方面內(nèi)容綜述如下?！娟P(guān)鍵詞】癌基因；癌基因激活表達(dá)；癌基因協(xié)作；癌基因表達(dá)調(diào)控癌細(xì)胞的特點(diǎn)是細(xì)胞無控制的增殖和生長(zhǎng)，不分化，喪失正常的接觸抑制能力，并在體內(nèi)出現(xiàn)浸染性的轉(zhuǎn)移。針對(duì)細(xì)胞癌變，許多學(xué)者提出假說來解釋細(xì)胞癌變的原理，如化學(xué)致癌假

2、說、病毒致癌假說等等。癌基因在細(xì)胞癌變中的作用并不是孤立的，必須考慮癌基因調(diào)控以及表達(dá)活性的激活和表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞多酶體系的作用等一系列問題，因此在基因水平上闡明癌變?cè)肀葐螐男螒B(tài)或表形來考慮要復(fù)雜得多。本文從癌基因入手，從細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等角度,用通俗易懂的語言，就當(dāng)前細(xì)胞癌變研究較活躍的幾個(gè)方面內(nèi)容作了綜述。為廣大讀者認(rèn)識(shí)癌癥和防止癌變提供一定的理論知識(shí)。1.癌基因的激活機(jī)理正常細(xì)胞中存在著癌基因，但得癌者畢竟是極少數(shù)，這說明在一般情況下癌基因是不活動(dòng)的。據(jù)觀察，在正常細(xì)胞中各種癌基因的表達(dá)產(chǎn)物的量極低甚至檢測(cè)不出來，而在癌細(xì)胞中某種癌基因的表達(dá)產(chǎn)物的

3、量以數(shù)十?dāng)?shù)百倍計(jì)增加，看來細(xì)胞癌變首先需要癌基因的激活表達(dá)。最初提出的一種癌基因激活機(jī)理叫促進(jìn)子(Promoter)插入致癌模式。有人認(rèn)為在正常細(xì)胞中癌基因是以原癌基因狀態(tài)存在著，可能經(jīng)點(diǎn)突變的刺激開始活化變?yōu)榛顫姷陌┗颉亩C實(shí)，雖然有的癌基因確實(shí)存在多態(tài)性，不過其出現(xiàn)頻率較低。至于癌基因的多態(tài)性是否使癌細(xì)胞對(duì)癌變因素變得敏感起來，目前還不得而知。癌基因的協(xié)作問題，是多年?duì)幷摻裹c(diǎn)。從腫瘤臨床和病理過程來看，癌組織的形成需要一個(gè)較長(zhǎng)的發(fā)展過程，其中包括癌前期(增生期)，癌變期和癌形成期等。按照這個(gè)時(shí)間表，有理由認(rèn)為細(xì)胞癌變是經(jīng)過多階段變化過程完成的，這實(shí)際上

4、是由于細(xì)胞在處理外環(huán)境中的有害因素或不測(cè)因素發(fā)生差錯(cuò)，而使錯(cuò)誤逐漸累積及惡性循環(huán)造成的后果。1.癌基因產(chǎn)物的功能已知癌基因的產(chǎn)物種類主要有四類：酪氨酸特異性蛋白激酶、膜糖蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白和核內(nèi)結(jié)合蛋白。研究最多的是第一類產(chǎn)物的作用。如src、abl、tps和tes等癌基因的產(chǎn)物都是酪氨酸特異性蛋白激酶，以src產(chǎn)物(稱為PP60)為例，具有酪氨酸激酶活性的PP60Src能使磷脂酰肌醇磷酸化，增加聚磷酸肌醇的形成，后者經(jīng)酶解后形成1、4、5三磷酸肌醇和二?；视?。二酰基甘油(DG)是蛋白激酶C(PKC)的激活劑，它可通過活化PKC引起一系列信號(hào)刺激反應(yīng)，參與細(xì)胞增

5、殖和癌化的調(diào)控。PKC參與了細(xì)胞形態(tài)變化、DNA復(fù)制、細(xì)胞分化等多種生理功能調(diào)節(jié)；它可激活與增殖有關(guān)的原癌基因表達(dá)，如c-fos,c-jun,c-myc等；并可通過影響有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的作用，在DNA合成和增殖調(diào)控中發(fā)揮作用。多種癌基因的表達(dá)產(chǎn)物具有蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活性并參與腫瘤形成過程，提示蛋白質(zhì)磷酸酪氨酸磷酸酶可能抑制腫瘤形成。此外，還有一種癌基因的產(chǎn)物是細(xì)胞膜上糖蛋白，膜表面糖蛋白是接受外界信息的關(guān)鍵部位之一。有關(guān)癌基因與生長(zhǎng)因子的研究，是當(dāng)今細(xì)胞癌變領(lǐng)域的熱點(diǎn)。生長(zhǎng)因子是促進(jìn)細(xì)胞分裂和增殖的物質(zhì)，這對(duì)于細(xì)胞轉(zhuǎn)化是一個(gè)需要考慮的因素.癌基因通過生長(zhǎng)因子-生

6、長(zhǎng)因子受體一細(xì)胞內(nèi)信息傳遞途徑的作用很可能在誘導(dǎo)細(xì)胞癌變中起重要的作用，因?yàn)檫@一條信息傳遞線路不僅會(huì)接受異常信息，而且還會(huì)干擾和破壞正常的信息傳遞和對(duì)異常信息起二級(jí)三級(jí)或多級(jí)放大作用，從而使細(xì)胞無法按正常的信息指令行事。3?癌基因表達(dá)的調(diào)控癌基因的開放和表達(dá)，是細(xì)胞癌變的一個(gè)必要前提條件。與其他基因一樣，癌基因的表達(dá)亦應(yīng)受到嚴(yán)格調(diào)控，一旦失去正常的調(diào)控就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，最明顯的事實(shí)就是細(xì)胞癌基因的高度保守性。所謂保守性，是指癌基因從人類進(jìn)化的最早期至今一直都被保留著。眾所周知，人和其他生物在進(jìn)化過程中都會(huì)不斷丟棄不利因素，發(fā)揚(yáng)有利因素，使自己變得更加適應(yīng)環(huán)境。

7、癌基因?yàn)槭裁礆v經(jīng)漫長(zhǎng)的進(jìn)化變革過程而經(jīng)久不衰呢？有些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，某些癌基因確實(shí)在正常生理過程的某些階段起重要作用。最好的例子是胚胎發(fā)育和肝再生。在人足孕胎膜和羊水細(xì)胞中以及胎盤和滋養(yǎng)層細(xì)胞中，某些癌基因高度表達(dá)，這對(duì)于營(yíng)養(yǎng)胎兒，保證胎兒快速生長(zhǎng)是必要的，但具有嚴(yán)格的細(xì)胞類型特異性。這時(shí)期，如果這些癌基因在纖維母細(xì)胞或其他細(xì)胞中高度表達(dá)，則會(huì)引起骨肉瘤和纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)化?；虻膩G失可引起腫瘤的發(fā)生。假設(shè)每個(gè)細(xì)胞含有“轉(zhuǎn)化”基因，在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)活躍，但在分化過程中，則被“阻扼基因”或"調(diào)控基因”所阻扼。阻扼基因兩個(gè)拷貝的丟失，使得轉(zhuǎn)化基因不斷表達(dá)，結(jié)果引起癌變，

8、產(chǎn)生腫瘤。如上所述，癌基因的點(diǎn)突變，高