葛根湯藥理及臨床探究概況

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1、葛根湯藥理及臨床探究概況戴岳安樹龐摘要：綜述葛根湯的藥理活性、臨床用途及其不良反應(yīng)。該方具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗流感、抗血栓和抗過敏等作用,用于治療感冒、頸椎病、更年期綜合征、尊麻診等多種疾病,偶見不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞：葛根湯；藥理作用；臨床用途；不良反應(yīng)葛根湯出自《傷寒論》，由葛根、麻黃、桂枝、白芍、甘草、生姜和大棗等7味藥組成，是治療外感病的代表方之一。原用于項(xiàng)背強(qiáng)、無汗、惡風(fēng)、脈浮的太陽病。中日學(xué)者對葛根湯的藥理作用、臨床用途和不良反應(yīng)已開展了大量的研究工作，本文對此進(jìn)行綜述。1藥理作用葛根湯的藥理活性主要包括抗炎、鎮(zhèn)痛、抗流感，

2、抗血栓和抗過敏等幾個(gè)方面。1?1抗炎鎮(zhèn)痛作用周軍等發(fā)現(xiàn)葛根湯對佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性關(guān)節(jié)且中脹均有抑制作用，其作用可能與下調(diào)足關(guān)節(jié)組織炎性因子IL-1B、TNF-a和PGE2的含量有關(guān)。Oza-ki等報(bào)道，葛根湯1.3g/kg灌胃給藥，劑量依賴性顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高，其作用與陽性對照藥口引噪美辛相當(dāng)，3/kg抑制棉球肉芽腫干重增加百分率，但對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹作用不明顯。劉梅等用不同方法對葛根湯水煎液進(jìn)行萃取，并將所得組分兩兩組合，用于篩選抗炎（二甲苯致小鼠耳腫脹）和止痛（熱板法）有效部位。

3、發(fā)現(xiàn)未經(jīng)萃取水煎劑的抗炎作用略優(yōu)于其他組，乙醴、正丁醇部位和水層混合液的作用略強(qiáng)于單一部位，認(rèn)為乙醯和正丁醇部位為該方抗炎、鎮(zhèn)痛的有效組分。此外，在頸椎病模型大鼠，葛根湯下調(diào)退變椎間盤組織中PGE2含量，降低COX和PLA2活性，提示下調(diào)PLA2活性,減少多種炎性介質(zhì)的合成是葛根湯治療頸椎病的機(jī)制之一。在風(fēng)寒濕型頸椎病模型家兔，葛根湯下調(diào)頸椎間盤組織中Fas表達(dá)，上調(diào)Bd—2表達(dá)，發(fā)揮延緩椎間盤退變的作用。1.2抗流感作用葛根湯作為抗感冒藥物，在日本醫(yī)療機(jī)構(gòu)每年處方量達(dá)2000萬件，在民間亦廣泛使用，其機(jī)制涉及抗病毒、解熱和免

4、疫調(diào)節(jié)等。1.2.1抗流感病毒作用1對發(fā)熱反應(yīng)最敏感的DBA/2小鼠感染流感病毒后，對照組小鼠全部死亡，而葛根湯灌胃給藥組小鼠則存活或生存時(shí)間延長。感染病毒小鼠的死因均系肺炎。肺組織病理檢查發(fā)現(xiàn)，葛根湯組小鼠肺炎輕微、肺部炎癥面積明顯減小，而對照組小鼠肺炎嚴(yán)重。即葛根湯具有減輕流感肺炎的功效。1.2.2解熱作用機(jī)體感染流感病毒后，IFN和TNF-a產(chǎn)生增加，作用于丘腦下部的COX,合成PGE2,引起發(fā)熱。葛根湯明顯降低流感病毒感染小鼠的體溫升高，其機(jī)制不同于阿司匹林等COX抑制劑，通過抑制TNF-a產(chǎn)生而減輕發(fā)熱。1.2.3免

5、疫調(diào)節(jié)作用Muraoka等檢測了健康雌性犬給予葛根湯和生理鹽水后體溫、巨噬細(xì)胞吞噬顆粒數(shù)和吞噬率，發(fā)現(xiàn)給予生理鹽水前后犬體溫?zé)o明顯變化，而葛根湯組在給藥后0.5h,體溫明顯升高（最高達(dá)0.6°C）,持續(xù)5h以上，其后逐漸下降。同時(shí)，給予生理鹽水前后犬巨噬細(xì)胞的吞噬顆粒數(shù)和吞噬率無顯著改變，而葛根湯使兩項(xiàng)指標(biāo)顯著提高。發(fā)熱是機(jī)體針對病毒感染等的防御措施之一，提示葛根湯可提髙機(jī)體的天然防御能力。IL-12對天然免疫具有促進(jìn)和活化作用，可抑制流感病毒感染早期階段病毒的復(fù)制。在流感病毒感染小鼠，呼吸道給予IL—12補(bǔ)充物使小鼠支氣管肺

6、泡灌洗液中病毒含量明顯降低。流感病毒感染小鼠灌胃給予葛根湯，連續(xù)8天，小鼠肺泡灌洗液中IL-12含量明顯增加。表明升髙IL-12含量、促進(jìn)天然免疫應(yīng)答是葛根湯減輕流感癥狀和延長感染小鼠存活期的關(guān)鍵機(jī)制之。1.3對心血管系統(tǒng)的影響Suglyama等運(yùn)用犬離體心臟灌流標(biāo)本研究葛根湯對心臟的影響，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈內(nèi)注射葛根湯劑量依賴性使竇性心率和乳頭肌張力增加，這一作用可被B受體阻斷劑阻斷。同時(shí)，葛根湯劑量依賴性增加腺昔酸環(huán)化酶活性，但強(qiáng)度不及異丙腎上腺素。表明葛根湯的正性頻率和正性肌力作用是通過直接刺激心臟B受體和/或節(jié)后神經(jīng)末梢釋放

7、去甲腎上腺素而產(chǎn)生。大鼠靜脈注射葛根湯或生理鹽水后，頸總動脈和頸外靜脈搭橋循環(huán)，循環(huán)硅橡膠管中置一絲線，血小板黏附后形成血栓。葛根湯(2g/kg)呈現(xiàn)顯著的抗血栓形成作用，抑制率為47.7%。體外試驗(yàn)中，葛根湯明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝集，給藥組血小板聚集率及血小板聚集曲線下面積均明顯低于對照組，說明葛根湯能顯著抑制血小板聚集，具有抗凝血作用。1.4抗過敏作用志賀隆等報(bào)道，致炎前1周開始給予葛根湯lg/kg,連續(xù)7天，可抑制綿羊紅細(xì)胞引起的小鼠遲發(fā)型足腫脹。在2次免疫前7天或第1次免疫后立即連續(xù)給予葛根湯2g/kg,可抑制綿

8、羊紅細(xì)胞引起的小鼠Arthufl反應(yīng)。么雅娟等報(bào)道,葛根湯顯著抑制小鼠耳異種及同種被動性皮膚過敏反應(yīng)(PCA),阻止大鼠腹腔和顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒，拮抗組胺所致離體豚鼠回腸收縮。說明葛根湯通過抑制抗原與IgE的結(jié)合，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放過敏介質(zhì)，從而減輕或消除過敏癥狀。